仑伐替尼联合肝动脉插管化疗栓塞术治疗不可切除晚期肝癌的疗效及生存率影响因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2025.02.005

目的

评价不可切除晚期肝癌运用仑伐替尼联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗的疗效，并分析影响患者生存率的危险因素。

方法

回顾性分析徐州市中医院肿瘤科、介入科2023年1 月至2023 年7 月接诊的160 例不可切除晚期肝癌患者的临床资料。所有患者均接受仑伐替尼联合TACE 治疗。记录所有患者治疗8 周的临床疗效、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）的变化，并记录12个月生存率情况及无进展生存期（PFS），采用多因素Logistic 回归分析，分析影响患者生存率的危险因素。

结果

160 例患者中，客观缓解率（ORR）为36.25%，疾病控制率为73.13%；患者治疗后ALT、AST、TBIL、AFP、CEA、CA199 均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；随访结果分析，患者中死亡54 例、存活106 例，患者12 个月生存率为63.75%，PFS 为7.55 个月。多因素Logistic 回归分析显示，巴塞罗那（BCLC）分期（OR 5.801，95% CI 2.345～14.347）、门静脉癌栓（OR 6.328，95% CI 2.509～15.961）、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）（OR 4.978，95% CI 2.350～10.545）、系统免疫炎症指数（SII）（OR 4.773，95% CI 2.275～10.013）均是影响患者生存率的危险因素（P＜0.05）。

结论

仑伐替尼联合TACE 治疗可改善不可切除晚期肝癌患者的肝功能，BCLC 分期、门静脉癌栓、NLR、SII 是影响患者生存率的危险因素，临床上应予以重视。

关键词: 原发性肝癌, 靶向治疗, 肝动脉插管化疗栓塞术, 仑伐替尼, 预后, 危险因素

Objective

To evaluate the efficacy of lenvatinib combined with transcatheter arterial chemoembolization （TACE） in the treatment of unresectable advanced liver cancer，and to analyze the risk factors affecting the survival rate of patients.

Methods

The clinical data of 160 patients with unresectable advanced liver cancer admitted to the Department of Oncology and Department of Intervention of our hospital from January 2023 to July 2023 were retrospectively analyzed. All patients received lenvatinib combined with TACE. The clinical efficacy of all patients after 8 weeks of treatment and the changes of alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），total bilirubin （TBIL），alpha-fetoprotein（AFP），carcinoembryonic antigen （CEA），carbohydrate antigen 199 （CA199） were recorded，and the 12-month survival rate and progression-free survival （PFS） were recorded，the multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors affecting the survival rate of patients.

Results

Among the 160 patients，the objective response rate （ORR） was 36.25% and the disease control rate （DCR） was 73.13%. ALT，AST，TBIL，AFP，CEA and CA199 after treatment were all lower than before treatment，with statistically significant differences （P＜0.05）. The follow-up analysis showed that 54 patients died and 106 survived，the 12-month survival rate was 63.75%，and PFS was 7.55 months. Multivariate Logistic regression analysis showed that Barcelona （BCLC） stage （OR： 5.801，95% CI： 2.345-14.347），portal vein cancer embolus （OR：6.328，95% CI： 2.509-15.961），peripheral blood neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）（OR： 4.978，95% CI：2.350-10.545） and systemic immunoinflammatory Index （SII）（OR： 4.773，95% CI： 2.275-10.013） were the risk factors affecting the prognosis of patients （P＜0.05）.

Conclusion

Lenvatinib combined with TACE improves liver function in patients with unresectable advanced liver cancer，BCLC stage，portal vein cancer embolus，NLR and SII are risk factors affecting the survival rate of patients，and should be paid attention to clinically.

Key words: Primary liver cancer, Targeted therapy, Hepatic arterial chemoembolization, Lenvastinib, Prognosis, Risk factor

表1 肝癌患者治疗前后肝功能、肿瘤标志物比较（± s）

时间	例数	ALT（U/L）	AST（U/L）	TBIL（μmol/L）	AFP（μg/L）	CEA（ng/mL）	CA199（U/mL）
治疗前	160	68.21±7.83	64.57±6.50	23.71±3.02	464.82±45.73	35.47±5.60	263.73±35.61
治疗后	160	54.02±5.64	48.92±5.13	18.28±2.17	371.25±21.82	23.54±3.47	185.68±20.65
t 值		18.600	23.907	18.470	23.359	22.906	23.984
P 值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

表1 肝癌患者治疗前后肝功能、肿瘤标志物比较（± s）

时间	例数	ALT（U/L）	AST（U/L）	TBIL（μmol/L）	AFP（μg/L）	CEA（ng/mL）	CA199（U/mL）
治疗前	160	68.21±7.83	64.57±6.50	23.71±3.02	464.82±45.73	35.47±5.60	263.73±35.61
治疗后	160	54.02±5.64	48.92±5.13	18.28±2.17	371.25±21.82	23.54±3.47	185.68±20.65
t 值		18.600	23.907	18.470	23.359	22.906	23.984
P 值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

图1 患者无进展生存期分析

表2 死亡组、生存组患者的临床特征比较

临床特征		死亡组（n=54）	生存组（n=106）	χ ² 值	P 值
性别［例（%）］	男	37（68.52）	66（62.26）	0.610	0.435
	女	17（31.48）	40（37.74）
年龄［例（%）］	≥60 岁	39（72.22）	64（60.38）	2.189	0.139
	＜60 岁	15（27.78）	42（39.62）
ECOG 评分［例（%）］	0 分	43（79.63）	92（86.79）	1.392	0.238
	1 分	11（20.37）	14（13.21）
BCLC 分期［例（%）］	B 期	23（42.59）	70（66.04）	8.079	0.004
	C 期	31（57.41）	36（33.96）
肿瘤直径［例（%）］	≥5 cm	35（64.81）	61（57.55）	0.787	0.375
	＜5 cm	19（35.19）	45（42.45）
Child-Pugh 分级［例（%）］	A 级	16（29.63）	33（31.13）	0.038	0.845
	B 级	38（70.37）	73（68.87）
门静脉癌栓［例（%）］	有	26（48.15）	26（24.53）	9.098	0.003
	无	28（51.85）	80（75.47）
CA199［例（%）］	≥27 U/mL	32（59.26）	57（53.77）	0.426	0.509
	＜27 U/mL	22（40.74）	49（46.23）
AFP［例（%）］	≥400 μg/L	30（55.56）	47（44.34）	1.803	0.179
	＜400 μg/L	24（44.44）	59（55.66）
NLR（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		3.37±0.58	2.26±0.41	14.010	0.000
SII（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		384.51±35.83	273.02±28.67	21.336	0.000

表2 死亡组、生存组患者的临床特征比较

临床特征		死亡组（n=54）	生存组（n=106）	χ ² 值	P 值
性别［例（%）］	男	37（68.52）	66（62.26）	0.610	0.435
	女	17（31.48）	40（37.74）
年龄［例（%）］	≥60 岁	39（72.22）	64（60.38）	2.189	0.139
	＜60 岁	15（27.78）	42（39.62）
ECOG 评分［例（%）］	0 分	43（79.63）	92（86.79）	1.392	0.238
	1 分	11（20.37）	14（13.21）
BCLC 分期［例（%）］	B 期	23（42.59）	70（66.04）	8.079	0.004
	C 期	31（57.41）	36（33.96）
肿瘤直径［例（%）］	≥5 cm	35（64.81）	61（57.55）	0.787	0.375
	＜5 cm	19（35.19）	45（42.45）
Child-Pugh 分级［例（%）］	A 级	16（29.63）	33（31.13）	0.038	0.845
	B 级	38（70.37）	73（68.87）
门静脉癌栓［例（%）］	有	26（48.15）	26（24.53）	9.098	0.003
	无	28（51.85）	80（75.47）
CA199［例（%）］	≥27 U/mL	32（59.26）	57（53.77）	0.426	0.509
	＜27 U/mL	22（40.74）	49（46.23）
AFP［例（%）］	≥400 μg/L	30（55.56）	47（44.34）	1.803	0.179
	＜400 μg/L	24（44.44）	59（55.66）
NLR（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		3.37±0.58	2.26±0.41	14.010	0.000
SII（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		384.51±35.83	273.02±28.67	21.336	0.000

表3 影响患者生存率的多因素Logistic 回归分析

因素	β	SE	Wald 值	OR	95% CI
BCLC 分期	1.758	0.462	14.480	5.801	2.345～14.347
门静脉癌栓	1.845	0.472	15.279	6.328	2.509～15.961
NLR	1.605	0.383	17.561	4.978	2.350～10.545
SII	1.563	0.378	17.098	4.773	2.275～10.013

表3 影响患者生存率的多因素Logistic 回归分析

因素	β	SE	Wald 值	OR	95% CI
BCLC 分期	1.758	0.462	14.480	5.801	2.345～14.347
门静脉癌栓	1.845	0.472	15.279	6.328	2.509～15.961
NLR	1.605	0.383	17.561	4.978	2.350～10.545
SII	1.563	0.378	17.098	4.773	2.275～10.013

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Evaluation of curative effect and analysis of factors influencing survival rate of unresectable advanced liver cancer treated with lenvatinib combined with TACE

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