仑伐替尼联合肝动脉插管化疗栓塞术治疗不可切除晚期肝癌的疗效及生存率影响因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2025.02.005

目的

评价不可切除晚期肝癌运用仑伐替尼联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗的疗效，并分析影响患者生存率的危险因素。

方法

回顾性分析徐州市中医院肿瘤科、介入科2023年1 月至2023 年7 月接诊的160 例不可切除晚期肝癌患者的临床资料。所有患者均接受仑伐替尼联合TACE 治疗。记录所有患者治疗8 周的临床疗效、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）的变化，并记录12个月生存率情况及无进展生存期（PFS），采用多因素Logistic 回归分析，分析影响患者生存率的危险因素。

结果

160 例患者中，客观缓解率（ORR）为36.25%，疾病控制率为73.13%；患者治疗后ALT、AST、TBIL、AFP、CEA、CA199 均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；随访结果分析，患者中死亡54 例、存活106 例，患者12 个月生存率为63.75%，PFS 为7.55 个月。多因素Logistic 回归分析显示，巴塞罗那（BCLC）分期（OR 5.801，95% CI 2.345～14.347）、门静脉癌栓（OR 6.328，95% CI 2.509～15.961）、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）（OR 4.978，95% CI 2.350～10.545）、系统免疫炎症指数（SII）（OR 4.773，95% CI 2.275～10.013）均是影响患者生存率的危险因素（P＜0.05）。

结论

仑伐替尼联合TACE 治疗可改善不可切除晚期肝癌患者的肝功能，BCLC 分期、门静脉癌栓、NLR、SII 是影响患者生存率的危险因素，临床上应予以重视。

关键词: 原发性肝癌, 靶向治疗, 肝动脉插管化疗栓塞术, 仑伐替尼, 预后, 危险因素

Objective

To evaluate the efficacy of lenvatinib combined with transcatheter arterial chemoembolization （TACE） in the treatment of unresectable advanced liver cancer，and to analyze the risk factors affecting the survival rate of patients.

Methods

The clinical data of 160 patients with unresectable advanced liver cancer admitted to the Department of Oncology and Department of Intervention of our hospital from January 2023 to July 2023 were retrospectively analyzed. All patients received lenvatinib combined with TACE. The clinical efficacy of all patients after 8 weeks of treatment and the changes of alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），total bilirubin （TBIL），alpha-fetoprotein（AFP），carcinoembryonic antigen （CEA），carbohydrate antigen 199 （CA199） were recorded，and the 12-month survival rate and progression-free survival （PFS） were recorded，the multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors affecting the survival rate of patients.

Results

Among the 160 patients，the objective response rate （ORR） was 36.25% and the disease control rate （DCR） was 73.13%. ALT，AST，TBIL，AFP，CEA and CA199 after treatment were all lower than before treatment，with statistically significant differences （P＜0.05）. The follow-up analysis showed that 54 patients died and 106 survived，the 12-month survival rate was 63.75%，and PFS was 7.55 months. Multivariate Logistic regression analysis showed that Barcelona （BCLC） stage （OR： 5.801，95% CI： 2.345-14.347），portal vein cancer embolus （OR：6.328，95% CI： 2.509-15.961），peripheral blood neutrophil/lymphocyte ratio （NLR）（OR： 4.978，95% CI：2.350-10.545） and systemic immunoinflammatory Index （SII）（OR： 4.773，95% CI： 2.275-10.013） were the risk factors affecting the prognosis of patients （P＜0.05）.

Conclusion

Lenvatinib combined with TACE improves liver function in patients with unresectable advanced liver cancer，BCLC stage，portal vein cancer embolus，NLR and SII are risk factors affecting the survival rate of patients，and should be paid attention to clinically.

Key words: Primary liver cancer, Targeted therapy, Hepatic arterial chemoembolization, Lenvastinib, Prognosis, Risk factor

表1 肝癌患者治疗前后肝功能、肿瘤标志物比较（± s）

时间	例数	ALT（U/L）	AST（U/L）	TBIL（μmol/L）	AFP（μg/L）	CEA（ng/mL）	CA199（U/mL）
治疗前	160	68.21±7.83	64.57±6.50	23.71±3.02	464.82±45.73	35.47±5.60	263.73±35.61
治疗后	160	54.02±5.64	48.92±5.13	18.28±2.17	371.25±21.82	23.54±3.47	185.68±20.65
t 值		18.600	23.907	18.470	23.359	22.906	23.984
P 值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

表1 肝癌患者治疗前后肝功能、肿瘤标志物比较（± s）

时间	例数	ALT（U/L）	AST（U/L）	TBIL（μmol/L）	AFP（μg/L）	CEA（ng/mL）	CA199（U/mL）
治疗前	160	68.21±7.83	64.57±6.50	23.71±3.02	464.82±45.73	35.47±5.60	263.73±35.61
治疗后	160	54.02±5.64	48.92±5.13	18.28±2.17	371.25±21.82	23.54±3.47	185.68±20.65
t 值		18.600	23.907	18.470	23.359	22.906	23.984
P 值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.000	0.000

图1 患者无进展生存期分析

表2 死亡组、生存组患者的临床特征比较

临床特征		死亡组（n=54）	生存组（n=106）	χ ² 值	P 值
性别［例（%）］	男	37（68.52）	66（62.26）	0.610	0.435
	女	17（31.48）	40（37.74）
年龄［例（%）］	≥60 岁	39（72.22）	64（60.38）	2.189	0.139
	＜60 岁	15（27.78）	42（39.62）
ECOG 评分［例（%）］	0 分	43（79.63）	92（86.79）	1.392	0.238
	1 分	11（20.37）	14（13.21）
BCLC 分期［例（%）］	B 期	23（42.59）	70（66.04）	8.079	0.004
	C 期	31（57.41）	36（33.96）
肿瘤直径［例（%）］	≥5 cm	35（64.81）	61（57.55）	0.787	0.375
	＜5 cm	19（35.19）	45（42.45）
Child-Pugh 分级［例（%）］	A 级	16（29.63）	33（31.13）	0.038	0.845
	B 级	38（70.37）	73（68.87）
门静脉癌栓［例（%）］	有	26（48.15）	26（24.53）	9.098	0.003
	无	28（51.85）	80（75.47）
CA199［例（%）］	≥27 U/mL	32（59.26）	57（53.77）	0.426	0.509
	＜27 U/mL	22（40.74）	49（46.23）
AFP［例（%）］	≥400 μg/L	30（55.56）	47（44.34）	1.803	0.179
	＜400 μg/L	24（44.44）	59（55.66）
NLR（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		3.37±0.58	2.26±0.41	14.010	0.000
SII（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		384.51±35.83	273.02±28.67	21.336	0.000

表2 死亡组、生存组患者的临床特征比较

临床特征		死亡组（n=54）	生存组（n=106）	χ ² 值	P 值
性别［例（%）］	男	37（68.52）	66（62.26）	0.610	0.435
	女	17（31.48）	40（37.74）
年龄［例（%）］	≥60 岁	39（72.22）	64（60.38）	2.189	0.139
	＜60 岁	15（27.78）	42（39.62）
ECOG 评分［例（%）］	0 分	43（79.63）	92（86.79）	1.392	0.238
	1 分	11（20.37）	14（13.21）
BCLC 分期［例（%）］	B 期	23（42.59）	70（66.04）	8.079	0.004
	C 期	31（57.41）	36（33.96）
肿瘤直径［例（%）］	≥5 cm	35（64.81）	61（57.55）	0.787	0.375
	＜5 cm	19（35.19）	45（42.45）
Child-Pugh 分级［例（%）］	A 级	16（29.63）	33（31.13）	0.038	0.845
	B 级	38（70.37）	73（68.87）
门静脉癌栓［例（%）］	有	26（48.15）	26（24.53）	9.098	0.003
	无	28（51.85）	80（75.47）
CA199［例（%）］	≥27 U/mL	32（59.26）	57（53.77）	0.426	0.509
	＜27 U/mL	22（40.74）	49（46.23）
AFP［例（%）］	≥400 μg/L	30（55.56）	47（44.34）	1.803	0.179
	＜400 μg/L	24（44.44）	59（55.66）
NLR（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		3.37±0.58	2.26±0.41	14.010	0.000
SII（ $\overset{ˉ}{x}$ ± s ）		384.51±35.83	273.02±28.67	21.336	0.000

表3 影响患者生存率的多因素Logistic 回归分析

因素	β	SE	Wald 值	OR	95% CI
BCLC 分期	1.758	0.462	14.480	5.801	2.345～14.347
门静脉癌栓	1.845	0.472	15.279	6.328	2.509～15.961
NLR	1.605	0.383	17.561	4.978	2.350～10.545
SII	1.563	0.378	17.098	4.773	2.275～10.013

表3 影响患者生存率的多因素Logistic 回归分析

因素	β	SE	Wald 值	OR	95% CI
BCLC 分期	1.758	0.462	14.480	5.801	2.345～14.347
门静脉癌栓	1.845	0.472	15.279	6.328	2.509～15.961
NLR	1.605	0.383	17.561	4.978	2.350～10.545
SII	1.563	0.378	17.098	4.773	2.275～10.013

［1］	Hatanaka T，Yata Y，Naganuma A，et al. Treatment Strategy for Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma： Transarterial Chemoembolization，Systemic Therapy，and Conversion Therapy［J］.Cancers（Basel），2023，15（6）： 1798.
［2］	Kudo M，Ueshima K，Saeki I，et al. A Phase 2，Prospective，Multicenter，Single-Arm Trial of Transarterial Chemoembolization Therapy in Combination Strategy with Lenvatinib in Patients with Unresectable Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma： TACTICS-L Trial［J］. Liver Cancer，2023，13（1）： 99-112.
［3］	Wang J，Yu H，Dong W，et al. N6-Methyladenosine-Mediated Up-Regulation of FZD10 Regulates Liver Cancer Stem Cells'Properties and Lenvatinib Resistance Through WNT/beta-Catenin and Hippo Signaling Pathways［J］. Gastroenterology，2023，164（6）：990-1005.
［4］	Motzer RJ，Taylor MH，Evans TRJ，et al. Lenvatinib dose，efficacy，and safety in the treatment of multiple malignancies［J］. Expert Rev Anticancer Ther，2022，22（4）： 383-400.
［5］	《原发性肝癌诊疗规范（年版）》编写专家委员会. 原发性肝癌诊疗规范（2019 年版）［J］. 中国临床医学，2020，27（1）： 140-156.
［6］	杨学宁，吴一龙. 实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST［J］. 循证医学，2004，4（2）： 85-90，111.
［7］	Shi Y，Zhou W. Threshold effect of systemic immune inflammatory index on hypertension in American adults（NHANES 2017-2020）［J］.J Hypertens，2023，41（12）： 2107-2112.
［8］	Global Burden of Disease 2019 Cancer Collaboration，et al. Cancer Incidence，Mortality，Years of Life Lost，Years Lived With Disability，and Disability-Adjusted Life Years for 29 Cancer Groups From 2010 to 2019： A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019［J］. JAMA Oncol，2022，8（3）： 420-444.
［9］	Pillai K，Ke K，Mekkawy A，et al. Enhancement of treatment efficacy of hepatic tumours using Trans-arterial-chemoembolization［J］. Am J Cancer Res，2023，3（5）： 1623-1639.
［10］	Méndez Romero A，van der Holt B，Willemssen FEJA，et al.Transarterial Chemoembolization With Drug-Eluting Beads Versus Stereotactic Body Radiation Therapy for Hepatocellular Carcinoma：Outcomes From a Multicenter，Randomized，Phase 2 Trial（the TRENDY Trial）［J］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2023，17（1）： 45-52.
［11］	Kudo M，Aoki T，Ueshima K，et al. Achievement of Complete Response and Drug-Free Status by Atezolizumab plus Bevacizumab Combined with or without Curative Conversion in Patients with Transarterial Chemoembolization-Unsuitable，Intermediate-Stage Hepatocellular Carcinoma： A Multicenter Proof-Of-Concept Study［J］. Liver Cancer，2023，12（4）： 321-338
［12］	Pan J，Zhang M，Dong L，et al. Genome-Scale CRISPR screen identifies LAPTM5 driving lenvatinib resistance in hepatocellular carcinoma［J］. Autophagy，2023，19（4）： 1184-1198.
［13］	Iseda N，Itoh S，Toshida K，et al. Ferroptosis is induced by lenvatinib through fibroblast growth factor receptor-4 inhibition in hepatocellular carcinoma［J］. Cancer Sci，2022，113（7）： 2272-2287.
［14］	Makker V，Colombo N，Casado Herráez A，et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer： Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775［J］. J Clin Oncol，2023，41（16）： 2904-2910.
［15］	Hiraoka A，Kumada T，Tada T，et al. Does first-line treatment have prognostic impact for unresectable HCC？-Atezolizumab plus bevacizumab versus lenvatinib［J］. Cancer Med，2023，12（1）：325-334.
［16］	王保江，丛鹏. 经导管动脉化疗栓塞联合仑伐替尼治疗中晚期原发性肝癌的有效性与安全性： meta 分析［J］. 中国普外基础与临床杂志，2023，30（12）： 1444-1451.
［17］	李冰，马南，杨胜楠，田蕊. 仑伐替尼联合经导管动脉栓塞化疗治疗老年原发性肝癌的疗效［J］. 癌症进展，2022，20（11）： 1121-1124.
［18］	Tan ZB，Zhang J. Recent advances in treatment strategies for hepatocellular carcinoma with portal vein cancer thrombus［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2023，27（17）： 8119-8134.
［19］	Chon YE，Park H，Hyun HK，et al. Development of a New Nomogram Including Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio to Predict Survival in Patients with Hepatocellular Carcinoma Undergoing Transarterial Chemoembolization［J］. Cancers（Basel），2019，11（4）：509.
［20］	申雪晗，周江敏，张志伟，等. NLR 对TACE 联合仑伐替尼及免疫治疗的中晚期肝癌患者预后的预测价值［J］. 肝胆胰外科杂志，2023，35（1）： 19-24.
［21］	王明弘，江斌，王健，等. 系统免疫炎症指数与肝细胞癌切除术后预后相关性分析［J］. 腹部外科，2022，35（1）： 31-36，46.

[1]	赵海涛. 进展期胆管癌治疗探索及展望[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2025, 19(02): 110-110.
[2]	刘伟博, 李林, 张玉斌. ERAS理念下的经脐单孔腹腔镜胆囊切除术对患者术后恢复的影响[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 278-281.
[3]	李鹏, 刘光世, 李涛. 基于黑色素瘤相关抗原A6在胃癌转移与预后的作用机制研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 282-284.
[4]	朱宗恒, 张志火. 甲状腺乳头状癌对侧中央区淋巴结转移的危险因素分析及预测模型构建[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 337-340.
[5]	钱小梅, 罗洪, 李智慧, 周代君, 李东. 76例乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的高危因素Logistic分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 251-253.
[6]	董家旭, 宋美姿, 毕讯. 射频消融术联合TSH抑制治疗甲状腺微小乳头状癌的效果及生存预后分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 200-203.
[7]	吉林霞, 范小春, 梁琴. 胃癌常见术后并发症类型及危险因素研究进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 220-223.
[8]	吴楚营, 叶凯. 不同部位胃肠道间质瘤的腹腔镜手术策略[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 224-227.
[9]	杨培容, 潘刚, 周春霞. 胰腺癌术后胰瘘的危险因素及治疗进展[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 228-230.
[10]	郄云凯, 张哲, 梁山, 吴周亮, 李雨竹, 付晨辉, 沈冲, 胡海龙. 经尿道膀胱肿瘤整块切除术在T1期膀胱癌病理亚分期中的价值[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(03): 303-308.
[11]	龙朝辉, 陈丹, 王依杰, 瞿根义, 徐勇, 阳光, 黄文琳, 汤乘. 膀胱尿路上皮癌血管生成相关LncRNA预后评估模型的构建与分析[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(03): 315-322.
[12]	华小玲, 高梦昕, 陈媛, 蔡超, 刘永达, 孙红玲. 良性输尿管狭窄修复重建术研究进展及再手术现状[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(03): 377-383.
[13]	万颂, 刘璇, 黄源兴, 江文聪, 周宇林, 习明. 胆固醇生物合成相关基因对前列腺癌预后和治疗的意义[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2025, 19(02): 205-215.
[14]	刘凯, 刘鹏炯, 李振琪, 冯晨, 曹雨, 胡明根, 刘荣. 机器人与开腹肝尾状叶肿瘤切除的对比研究[J/OL]. 中华腔镜外科杂志(电子版), 2025, 18(02): 90-97.
[15]	朱锴, 李爽, 刘艳成, 张净宇, 张宏, 张洪亮, 刘金伟, 胡永成. 肾癌脊柱转移瘤手术疗效及预后因素分析报道：附系统综述[J/OL]. 中华老年骨科与康复电子杂志, 2025, 11(02): 87-101.

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Evaluation of curative effect and analysis of factors influencing survival rate of unresectable advanced liver cancer treated with lenvatinib combined with TACE

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