HBV感染相关肝细胞癌中MYCT1和FAS的表达及临床病理分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2025.04.005

目的

在前期研究的基础上，探讨HBV感染相关肝细胞癌（HCC）中MYCT1（Myc target 1）、肿瘤坏死因子受体超家族成员6（FAS）的表达情况及其与临床病理参数的关系。

方法

收集2018年6月至2023年8月于中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院确诊HBV感染相关HCC的病例48例，采用实时定量PCR检测样本中mRNA水平、利用免疫组织化学染色检测MYCT1和FAS的表达，比较癌组织及癌旁组织之间的差异，统计分析临床病理参数和MYCT1与FAS之间的相关性；并利用GEPIA数据库分析MYCT1在肝细胞癌中的表达水平及与患者预后的情况。

结果

对比癌旁组织，MYCT1和FAS在肝癌组织中mRNA和蛋白的表达水平明显降低（P<0.05）。MYCT1的表达与患者的年龄、性别及肿瘤大小显著相关（P<0.05）；FAS表达与TNM分期显著相关（P<0.05）。MYCT1和FAS在HCC组织中的表达强度呈正相关（r=0.333，P<0.05）。GEPIA数据库分析显示，对比癌旁组织，MYCT1在肝细胞肝癌（LIHC）中低表达；MYCT1在不同TNM分期存在表达差异；MYCT1高表达患者生存期显著优于低表达患者（均P<0.05）。

结论

HBV感染相关HCC中，FAS表达与患者TNM分期相关，MYCT1可能经由FAS途径介导细胞凋亡。MYCT1有可能成为HCC辅助诊断及预后评估一种新的生物标志物。

关键词: 肝细胞癌, 乙型肝炎病毒, MYCT1, FAS

Objective

To investigate the expression of MYCT1 (Myc target 1) and tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 (FAS) in HBV infection-associated hepatocellular carcinoma (HCC) and their relationship with clinicopathological parameters on the basis of previous studies.

Methods

A total of 48 HBV infection-associated HCC patients diagnosed at the 960th Hospital of the PLA Joint Support Force from June 2018 to August 2023 were collected. Real-time quantitative PCR was used to detect mRNA levels in the samples, and immunohistochemistry was used to detect the expression of MYCT1 and FAS, and the differences between cancerous tissues and adjacent tissues were compared. The correlation between clinicopathological parameters and MYCT1 and FAS was analyzed statistically. The GEPIA database was used to analyze the expression level of MYCT1 in HCC and the prognosis of patients.

Results

The mRNA and protein expression levels of MYCT1 and FAS were significantly decreased in liver cancer tissues compared with paracancer tissues (P<0.05). The expression of MYCT1 was significantly correlated with age, sex and tumor size (P<0.05). FAS expression was significantly correlated with TNM stage (P<0.05). The expression intensity of MYCT1 and FAS in HCC tissues was positively correlated (r=0.333, P<0.05). GEPIA database analysis showed that MYCT1 expression was lower in hepatocellular carcinoma (LIHC) compared with paracancer tissues. The expression of MYCT1 was different in different stages. The survival of patients with high MYCT1 expression was significantly better than those with low MYCT1 expression (all P<0.05).

Conclusion

In HCC associated with HBV infection, the expression of FAS is correlated with the TNM stage of the patients; MYCT1 may mediate apoptosis through the FAS pathway. MYCT1 may potentially become a new biomarker for the auxiliary diagnosis and prognosis assessment of HCC.

Key words: Hepatocellular carcinoma, Hepatitis B virus, MYCT1, FAS

表1 实时定量PCR引物序列

基因	引物序列
MYCT1	F:5´-GAACGTCGAAGCAACCTCAG-3′
	R:5´-GTTGAAAGGCCCACTCGAAG-3′
FAS	F:5´-TGAGCCATCATAGTCTGTGCT-3′
	R:5´-CTCCACTGTCTTCCTCCCAA-3′
β-actin	F:5´-GTGGATCAGCAAGCAGGAGT-3′
	R:5´-AAAGCCATGCCAATCTCATC-3′

表1 实时定量PCR引物序列

基因	引物序列
MYCT1	F:5´-GAACGTCGAAGCAACCTCAG-3′
	R:5´-GTTGAAAGGCCCACTCGAAG-3′
FAS	F:5´-TGAGCCATCATAGTCTGTGCT-3′
	R:5´-CTCCACTGTCTTCCTCCCAA-3′
β-actin	F:5´-GTGGATCAGCAAGCAGGAGT-3′
	R:5´-AAAGCCATGCCAATCTCATC-3′

图1 HBV感染相关肝细胞癌中MYCT1的mRNA和蛋白表达情况注：1A对比癌旁组织，MYCT1在HBV感染相关肝细胞癌中mRNA的表达水平下调（P<0.05）；1B对比癌旁组织，MYCT1在HBV感染相关肝细胞癌中蛋白的表达水平下调（P<0.01）

图2 HBV感染相关肝细胞癌中同一样本MYCT1和FAS的免疫组织化学染色结果（SP法）注：2A对比癌旁组织（右下）MYCT1阳性表达（定位于细胞浆、细胞膜和细胞核），癌组织呈弱阳性表达（左上，40×）；2B对比癌旁组织（下部）FAS阳性表达（定位于细胞浆、细胞膜和细胞核），癌组织表达下降（上部，40×）

图3 HBV感染相关肝细胞癌中FAS的mRNA和蛋白的表达情况注：3A对比癌旁组织，FAS在HBV感染相关肝细胞癌中mRNA的表达下调（P<0.01）；3B对比癌旁组织，FAS在HBV感染相关肝细胞癌中蛋白的表达下调（P<0.01）

图4 MYCT1和FAS的相关性（r=0.333，95% CI 0.04502~0.5694，P=0.021）

表2 MYCT1、FAS的表达强度与HBV感染相关肝细胞癌临床病理参数的联系（例）

参数	MYCT1表达情况		统计量	P值	FAS表达情况		统计量	P值
参数	低表达(n=29)	高表达(n=19)	统计量	P值	低表达(n=28)	高表达(n=20)	统计量	P值
年龄			3.884	0.049^#			1.067	0.302^#
<60岁	13	14			14	13
≥60岁	16	5			14	7
性别				0.033^&				0.683^&
女	7	0			5	2
男	22	19			23	18
甲胎蛋白			3.072	0.080^#			2.286	0.131^#
≤20 ng/mL	8	10			8	10
>20 ng/mL	21	9			20	10
TNM分期			2.178	0.140^#			5.486	0.019^#
Ⅰ+Ⅱ期	12	12			10	14
Ⅲ+Ⅳ期	17	7			18	6
肿瘤大小			4.409	0.036^#			1.556	0.212^#
<5 cm	8	11			9	10
≥5 cm	21	8			19	10
分化程度			1.962	0.375^*			4.985	0.083^*
低	12	6			13	5
中	11	11			9	13
高	6	2			6	2

表2 MYCT1、FAS的表达强度与HBV感染相关肝细胞癌临床病理参数的联系（例）

参数	MYCT1表达情况		统计量	P值	FAS表达情况		统计量	P值
参数	低表达(n=29)	高表达(n=19)	统计量	P值	低表达(n=28)	高表达(n=20)	统计量	P值
年龄			3.884	0.049^#			1.067	0.302^#
<60岁	13	14			14	13
≥60岁	16	5			14	7
性别				0.033^&				0.683^&
女	7	0			5	2
男	22	19			23	18
甲胎蛋白			3.072	0.080^#			2.286	0.131^#
≤20 ng/mL	8	10			8	10
>20 ng/mL	21	9			20	10
TNM分期			2.178	0.140^#			5.486	0.019^#
Ⅰ+Ⅱ期	12	12			10	14
Ⅲ+Ⅳ期	17	7			18	6
肿瘤大小			4.409	0.036^#			1.556	0.212^#
<5 cm	8	11			9	10
≥5 cm	21	8			19	10
分化程度			1.962	0.375^*			4.985	0.083^*
低	12	6			13	5
中	11	11			9	13
高	6	2			6	2

图5 GEPIA数据库中MYCT1在LIHC的表达情况注：5A对比癌旁组织，MYCT1在LIHC中低表达（P<0.05）；5B MYCT1表达与临床TNM分期的相关性（P<0.05）；5C MYCT1高表达患者的总生存期显著高于低表达患者（Quartile or Custom法，P<0.05）。LIHC肝细胞癌

[1]	Rizzo GEM, Cabibbo G, Craxì A. Hepatitis B Virus-Associated Hepatocellular Carcinoma[J]. Viruses, 2022, 14(5): 986.
[2]	曾繁敬, 李志莹, 伍芷菁, 等. Fas通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活调控肝癌细胞增殖[J]. 热带医学杂志, 2023, 23(6): 733-738, 759.
[3]	李传波, 保国锋, 崔志明. Fas/FasL系统在骨关节炎软骨细胞凋亡中的研究进展[J]. 江苏医药, 2024, 50(2): 195-198.
[4]	黄山, 王弦, 卫晶晶, 等. 肝细胞癌中FAM134B表达及其意义[J]. 临床与实验病理学杂志, 2025, 41(3): 317-323, 333.
[5]	Liang Y, Wei X, Yue PJ, et al. MYCT1 inhibits hematopoiesis in diffuse large B-cell lymphoma by suppressing RUNX1 transcription [J]. Cell Mol Biol Lett, 2024, 29(1): 5.
[6]	王艳敏, 郭艳娟, 刘聪慧, 等. 卵巢高级别浆液性癌中p-ERK5、WT-1蛋白的表达与患者预后的关系[J]. 重庆医学, 2024, 53(19): 2981-2986.
[7]	许坤明, 刘香, 朱凯, 等. 食管鳞状细胞癌中CD88表达及其与上皮-间质转化的关系[J]. 临床与实验病理学杂志, 2024, 40(6): 615-620.
[8]	Vogel A, Chan SL, Dawson LA, et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol, 2025.
[9]	金超, 李小婷, 刘宏宇, 等. HBV DNA整合诱发肝细胞癌分子机制的研究进展[J]. 肝脏, 2024, 29(6): 731-735.
[10]	Yan R, Sun M, Yang H, et al. 2024 latest report on hepatitis B virus epidemiology in China: current status, changing trajectory, and challenges[J]. Hepatobiliary Surg Nutr, 2025, 14(1): 66-77.
[11]	邱广斌, 徐振明, 黄带发, 等. 6q25区域内一个新基因MTLC的克隆及特性分析[J]. 中华医学遗传学杂志, 2003, 20(2): 10-13.
[12]	Yue PJ, Sun YY, Li YH, et al. MYCT1 inhibits the EMT and migration of laryngeal cancer cells via the SP1/miR-629-3p/ESRP2 pathway[J]. Cell Signal, 2020, 74: 109709.
[13]	Pu J, Wang J, Xu Z, et al. miR-632 Functions as Oncogene in Hepatocellular Carcinoma via Targeting MYCT1[J]. Hum Gene Ther Clin Dev, 2019, 30(2): 67-73.
[14]	Xu XP, Peng XQ, Yin XM, et al. miR-34a-5p suppresses the invasion and metastasis of liver cancer by targeting the transcription factor YY1 to mediate MYCT1 upregulation[J]. Acta Histochem, 2020, 122(6): 151576.
[15]	Yao L, Gu C, Ge R, et al. Acetylated Dendrobium huoshanense polysaccharide: a novel inducer of apoptosis in colon cancer cells via Fas-FasL pathway activation and metabolic reprogramming[J]. Front Oncol, 2025, 15: 1529868.
[16]	O'Connell J, Bennett MW, Nally K, et al. Altered mechanisms of apoptosis in colon cancer: Fas resistance and counterattack in the tumor-immune conflict[J]. Ann N Y Acad Sci, 2000, 910: 178-192; discussion 193-195.
[17]	Zhang Y, Shao X, Gao C, et al. High FAS expression correlates with a better prognosis and efficacy of taxanes and target regents in breast cancer[J]. Cancer Biomark, 2021, 32(2): 207-219.
[18]	Chen T, Dai X, Dai J, et al. AFP promotes HCC progression by suppressing the HuR-mediated Fas/FADD apoptotic pathway[J]. Cell Death Dis, 2020, 11(10): 822.
[19]	孟涵钰, 张杨杨, 刘晓红. MYCT1在恶性肿瘤及免疫治疗中的研究进展[J]. 临床与病理杂志, 2024, 44(1): 80-86.
[20]	Long Y, Shi H, He Y, et al. Analyzing the impact of metabolism on immune cells in tumor microenvironment to promote the development of immunotherapy[J]. Front Immunol, 2023, 14: 1307228.
[21]	de Visser KE, Joyce JA. The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth[J]. Cancer Cell, 2023, 41(3): 374-403.
[22]	Kabir AU, Subramanian M, Lee DH, et al. Dual role of endothelial Myct1 in tumor angiogenesis and tumor immunity[J]. Sci Transl Med, 2021, 13(583): eabb6731.
[23]	全敏，闫改琴，邢卉春. 可溶性Fas水平在慢性乙型肝炎患者抗病毒应答不佳优化治疗中的变化[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023,17(1):16-23.
[24]	Upadhyay R, Boiarsky JA, Pantsulaia G, et al. A Critical Role for Fas-Mediated Off-Target Tumor Killing in T-cell Immunotherapy[J]. Cancer Discov, 2021, 11(3): 599-613.

[1]	顾怡君, 李奕冉, 钱艺, 蒋栋. 基于超声造影定量指标预测肝细胞癌微血管侵犯及评估其复发的研究[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2025, 22(05): 451-461.
[2]	史学兵, 谢迎东, 谢霓, 徐超丽, 杨斌, 孙帼. 声辐射力弹性成像对不可切除肝细胞癌门静脉癌栓患者放射治疗效果的评价[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(08): 778-784.
[3]	黄春燕, 方敏, 朱渝, 万朝敏, 廖琼. 婴儿乙型肝炎合并丁型肝炎病毒感染的临床分析并文献复习[J/OL]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2024, 20(06): 675-684.
[4]	吴娟丽, 张域爽, 高涵, 张毅恒, 王磊, 曲云东, 李涛. 慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者核苷（酸）类似物完全病毒学应答后血清乙型肝炎病毒核糖核酸检测及影响因素[J/OL]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2024, 18(06): 343-349.
[5]	钱小梅, 罗洪, 李智慧, 周代君, 李东. 76例乙型肝炎肝硬化并发原发性肝癌的高危因素Logistic分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(03): 251-253.
[6]	胡森焱, 徐冬, 方健, 谢冬冬, 王财庆. ICG荧光显影Laennec膜入路腹腔镜解剖性肝切除的临床研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 513-516.
[7]	赵阳, 袁筑慧, 周林, 寇建涛, 郎韧, 贺强, 马军. 非酒精性脂肪性肝病肝癌和病毒性肝炎肝癌肝切除围手术期疗效和安全性的对比分析[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2025, 14(03): 402-407.
[8]	刘敏思, 李荣, 李媚. 基于GGT与Plt比值的模型在HBV相关肝细胞癌诊断中的作用[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 831-835.
[9]	方海丽, 王俊, 栾琳. HBV 相关慢加急性肝衰竭患者诱发肝性脑病风险列线图模型构建与验证应用[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(02): 144-148.
[10]	李娅辉, 栾琳, 黄辉云. 中青年肝癌患者根治术后不同复发时期的风险模型构建及验证[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(02): 112-119.
[11]	董佳, 王坤, 张莉. 预后营养指数结合免疫球蛋白、血糖及甲胎蛋白对HBV 相关慢加急性肝衰竭患者治疗后预后不良的预测价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(06): 555-559.
[12]	武世伦, 姚常玉, 许力, 狄治杉, 夏奇, 孙文兵, 孔健. 肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌血管新生中的作用及研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2025, 19(05): 388-391.
[13]	包萨础拉, 温都苏. HBV 功能性治愈的联合策略研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2025, 19(03): 234-239.
[14]	王子阳, 王宏宾, 刘晓旌. 血清标志物对甲胎蛋白阴性肝细胞癌诊断的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(07): 677-681.
[15]	陈文, 张兴华, 严海涛, 张金星, 刘圣, 施海彬, 祖庆泉. 经动脉化疗栓塞术联合仑伐替尼和免疫检查点抑制剂对不可切除肝细胞癌的安全性及有效性[J/OL]. 中华介入放射学电子杂志, 2025, 13(02): 117-122.

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