多层螺旋CT 参数、癌胚抗原、错配修复基因及病理指标对结直肠癌预后的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2024.06.005

目的

分析结直肠癌患者多层螺旋CT 与癌胚抗原（CEA）、错配修复（MMR）基因蛋白表达水平及病理指标和预后的关联。

方法

纳入淮南东方医院集团总院2019 年1 月至2021年9 月收治的100 例结直肠癌患者，按照其3 年存活情况，将患者分别纳入存活组、死亡组，整理并比较2组患者治疗前多层螺旋CT 特征、CEA 水平，以及术中切除病理组织MMR 蛋白检测结果的差异，使用Logistic 多因素回归分析，归纳影响结直肠癌患者预后的相关因素。

结果

100 例患者均获得有效随访，中位随访时间69 个月。随访3 年时31 例患者死亡、69 例患者存活，患者3 年死亡率为31.00%。Logistic 多因素回归分析示，平扫CT 值≤40 HU、增强扫描CT 值≤75 HU、周围脂肪密度增高、血管增粗、肿瘤强化不均匀、淋巴结转移、CEA≥13.50 μg/L、肿瘤直径≥5 cm、TNM 分期Ⅲ期、中低分化均为影响结直肠癌3 年生存率的独立危险因素，MMR 蛋白表达缺失为保护性因素（P＜0.05）。

结论

结直肠癌患者预后与多层螺旋CT 特征、CEA、病理指标密切相关，且MMR 蛋白缺失可能与患者更高的3 年生存率有关。

关键词: 结直肠癌, 体层摄影术，X线计算机, 癌胚抗原, 错配修复基因, 病理, 预后

Objective

To analyze the correlation between multi-slice spiral CT，carcinoembryonic antigen （CEA），mismatch repair gene （MMR） protein level，pathological indicators and prognosis in patients with colorectal cancer.

Methods

A total of 100 patients with colorectal cancer admitted to Huainan Oriental Hospital Group General Hospital from January 2019 to September 2021 were included. According to their 3-year survival，the patients were divided into survival group and death group. The differences in multi-slice spiral CT characteristics，CEA levels，and MMR protein detection results of the pathological tissues removed during operation between the two groups were sorted out and compared. Logistic multivariate regression analysis was used to summarize the related factors affecting the prognosis of patients with colorectal cancer.

Results

All 100 patients were effectively followed up，with a median follow-up time of 69 months. At the end of 3-year follow-up，31 patients died and 69 patients survived，with a 3-year mortality rate of 31.00%.Logistic multivariate regression analysis showed that the plain scan CT value ≤40 HU，enhanced scan CT value ≤75 HU，increased peripheral fat density，thickened blood vessels，uneven tumor enhancement，lymph node metastasis，CEA ≥13.50 μg/L，tumor diameter ≥5 cm，TNM stage Ⅲ，and moderate to poor differentiation were independent risk factors affecting the 3-year survival rate of colorectal cancer，and the loss of MMR protein expression was a protective factor （P＜0.05）.

Conclusion

The prognosis of colorectal cancer patients is closely related to the characteristics of multi-slice spiral CT，CEA and pathological indexes，and the loss of MMR protein may be associated with a higher 3-year survival rate.

Key words: Colorectal cancer, Tomography,X-ray computer, Carcinoembryonic antigen, Mismatch repair gene, Pathology, Prognosis

表1 存活组与死亡组多层螺旋CT 特征比较

组别	例数	平扫CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	增强扫描CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	周围脂肪密度增高[例（%）]		血管增粗[例（%）]		肿瘤强化[例（%）]		淋巴结转移[例（%）]
组别	例数	平扫CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	增强扫描CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	有	无	有	无	均匀	不均匀	有	无
存活组	69	43.69±4.85	84.71±9.95	28（40.58）	41（59.42）	24（34.78）	45（65.22）	25（36.23）	44（63.77）	20（28.99）	49（71.01）
死亡组	31	38.15±5.17	72.79±6.84	27（87.10）	4（12.90）	27（87.10）	4（12.90）	5（16.13）	26（83.87）	17（54.84）	14（45.16）
t/χ²值		5.176	6.051	18.701		23.425		4.116		6.133
P值		＜0.001	＜0.001	＜0.001		＜0.001		0.042		0.013

表1 存活组与死亡组多层螺旋CT 特征比较

组别	例数	平扫CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	增强扫描CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	周围脂肪密度增高[例（%）]		血管增粗[例（%）]		肿瘤强化[例（%）]		淋巴结转移[例（%）]
组别	例数	平扫CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	增强扫描CT值（HU， $\bar{x}$ ±s）	有	无	有	无	均匀	不均匀	有	无
存活组	69	43.69±4.85	84.71±9.95	28（40.58）	41（59.42）	24（34.78）	45（65.22）	25（36.23）	44（63.77）	20（28.99）	49（71.01）
死亡组	31	38.15±5.17	72.79±6.84	27（87.10）	4（12.90）	27（87.10）	4（12.90）	5（16.13）	26（83.87）	17（54.84）	14（45.16）
t/χ²值		5.176	6.051	18.701		23.425		4.116		6.133
P值		＜0.001	＜0.001	＜0.001		＜0.001		0.042		0.013

表2 存活组与死亡组癌胚抗原、错配修复基因蛋白水平比较

组别	例数	癌胚抗原（μg/L， $\bar{x}$ ±s）	错配修复基因蛋白表达[例（%）]
组别	例数	癌胚抗原（μg/L， $\bar{x}$ ±s）	hMLH1缺失	hMSH2缺失	hMSH6缺失	hMLH1+hMSH2缺失	hMSH2+hMSH6缺失	hMLH1+hMSH6缺失	均缺失	合计
存活组	69	12.68±2.59	5（7.25）	2（2.9）	2（2.9）	2（2.9）	2（2.9）	1（1.45）	1（1.45）	15（21.74）
死亡组	31	14.79±3.68	1（3.23）	0	0	0	0	0	0	1（3.23）
χ ²值		3.29	0.107	-	-	-	-	-	-	4.164
P值		0.001	0.743	-	-	-	-	-	-	0.041

表2 存活组与死亡组癌胚抗原、错配修复基因蛋白水平比较

组别	例数	癌胚抗原（μg/L， $\bar{x}$ ±s）	错配修复基因蛋白表达[例（%）]
组别	例数	癌胚抗原（μg/L， $\bar{x}$ ±s）	hMLH1缺失	hMSH2缺失	hMSH6缺失	hMLH1+hMSH2缺失	hMSH2+hMSH6缺失	hMLH1+hMSH6缺失	均缺失	合计
存活组	69	12.68±2.59	5（7.25）	2（2.9）	2（2.9）	2（2.9）	2（2.9）	1（1.45）	1（1.45）	15（21.74）
死亡组	31	14.79±3.68	1（3.23）	0	0	0	0	0	0	1（3.23）
χ ²值		3.29	0.107	-	-	-	-	-	-	4.164
P值		0.001	0.743	-	-	-	-	-	-	0.041

表3 存活组与死亡组临床资料和病理指标比较[例（%）]

组别	例数	年龄		性别		肿瘤直径		肿瘤部位
组别	例数	＜60岁	≥60岁	男	女	＜5cm	≥5cm	结肠癌	直肠癌
存活组	69	23（33.33）	46（66.67）	44（63.77）	25（36.23）	51（73.91）	18（26.09）	49（71.01）	20（28.99）
死亡组	31	9（29.03）	22（70.97）	22（70.97）	9（29.03）	7（22.58）	24（77.42）	20（64.52）	11（35.48）
χ ²值		0.182		0.494		23.138		0.422
P值		0.67		0.482		＜0.001		0.516
组别	例数	肿瘤形态			病理类型		TNM分期		分化程度
组别	例数	溃疡型	隆起型	浸润型	腺癌	其他	I～Ⅱ期	Ⅲ期	中低分化	高分化
存活组	69	36（52.17）	17（24.64）	16（23.19）	53（76.81）	16（23.19）	42（60.87）	27（39.13）	32（46.38）	37（53.62）
死亡组	31	17（54.84）	9（29.03）	5（16.13）	22（70.97）	9（29.03）	5（16.13）	26（83.87）	30（96.77）	1（3.23）
χ ²值		0.695			0.39		17.189		23.06
P值		0.706			0.533		＜0.001		＜0.001

表3 存活组与死亡组临床资料和病理指标比较[例（%）]

组别	例数	年龄		性别		肿瘤直径		肿瘤部位
组别	例数	＜60岁	≥60岁	男	女	＜5cm	≥5cm	结肠癌	直肠癌
存活组	69	23（33.33）	46（66.67）	44（63.77）	25（36.23）	51（73.91）	18（26.09）	49（71.01）	20（28.99）
死亡组	31	9（29.03）	22（70.97）	22（70.97）	9（29.03）	7（22.58）	24（77.42）	20（64.52）	11（35.48）
χ ²值		0.182		0.494		23.138		0.422
P值		0.67		0.482		＜0.001		0.516
组别	例数	肿瘤形态			病理类型		TNM分期		分化程度
组别	例数	溃疡型	隆起型	浸润型	腺癌	其他	I～Ⅱ期	Ⅲ期	中低分化	高分化
存活组	69	36（52.17）	17（24.64）	16（23.19）	53（76.81）	16（23.19）	42（60.87）	27（39.13）	32（46.38）	37（53.62）
死亡组	31	17（54.84）	9（29.03）	5（16.13）	22（70.97）	9（29.03）	5（16.13）	26（83.87）	30（96.77）	1（3.23）
χ ²值		0.695			0.39		17.189		23.06
P值		0.706			0.533		＜0.001		＜0.001

表4 多因素分析赋值表

变量	变量名	赋值
Y	预后	存活=0，死亡=1
X1	平扫CT值	＞40 HU=0，≤40 HU=1
X2	增强扫描CT值	＞75 HU=0，≤75 HU=1
X3	周围脂肪密度	无增高=0，增高=1
X4	血管	无增粗=0，增粗=1
X5	肿瘤强化	均匀=0，不均匀=1
X6	淋巴结转移	无=0，有=1
X7	CEA水平	＜13.50 μg/L=0，≥13.50 μg/L=1
X8	MMR蛋白表达	缺失=0，无缺失=1
X9	肿瘤直径	＜5 cm=0，≥5 cm=1
X10	TNM分期	I～Ⅱ期=0，Ⅲ期=1
X11	分化程度	高分化=0，中低分化=1

表4 多因素分析赋值表

变量	变量名	赋值
Y	预后	存活=0，死亡=1
X1	平扫CT值	＞40 HU=0，≤40 HU=1
X2	增强扫描CT值	＞75 HU=0，≤75 HU=1
X3	周围脂肪密度	无增高=0，增高=1
X4	血管	无增粗=0，增粗=1
X5	肿瘤强化	均匀=0，不均匀=1
X6	淋巴结转移	无=0，有=1
X7	CEA水平	＜13.50 μg/L=0，≥13.50 μg/L=1
X8	MMR蛋白表达	缺失=0，无缺失=1
X9	肿瘤直径	＜5 cm=0，≥5 cm=1
X10	TNM分期	I～Ⅱ期=0，Ⅲ期=1
X11	分化程度	高分化=0，中低分化=1

表5 影响结直肠癌患者预后的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE（β）	Wald χ ²值	P值	OR	95%CI
平扫CT值≤40 HU	0.792	0.262	9.138	0.016	2.208	1.321～3.690
增强扫描CT值≤75 HU	1.014	0.395	6.590	0.012	2.757	1.271～5.979
周围脂肪密度增高	1.235	0.355	12.103	0.008	3.438	1.715～6.895
血管增粗	1.018	0.279	13.313	0.009	2.768	1.602～4.782
肿瘤强化不均匀	1.594	0.525	9.218	0.002	4.923	1.759～13.777
淋巴结转移	2.026	0.571	12.589	＜0.001	7.584	2.476～23.223
癌胚抗原≥13.50 μg/L	0.843	0.158	28.467	0.015	2.323	1.705～3.167
错配修复基因蛋白表达缺失	-1.926	0.346	30.986	＜0.001	0.146	0.074～0.287
肿瘤直径≥5 cm	1.248	0.294	18.019	0.007	3.483	1.958～6.198
TNM分期Ⅲ期	1.959	0.541	13.112	＜0.001	7.092	2.456～20.478
中低分化	1.632	0.727	5.039	＜0.001	5.114	1.230～21.262

表5 影响结直肠癌患者预后的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE（β）	Wald χ ²值	P值	OR	95%CI
平扫CT值≤40 HU	0.792	0.262	9.138	0.016	2.208	1.321～3.690
增强扫描CT值≤75 HU	1.014	0.395	6.590	0.012	2.757	1.271～5.979
周围脂肪密度增高	1.235	0.355	12.103	0.008	3.438	1.715～6.895
血管增粗	1.018	0.279	13.313	0.009	2.768	1.602～4.782
肿瘤强化不均匀	1.594	0.525	9.218	0.002	4.923	1.759～13.777
淋巴结转移	2.026	0.571	12.589	＜0.001	7.584	2.476～23.223
癌胚抗原≥13.50 μg/L	0.843	0.158	28.467	0.015	2.323	1.705～3.167
错配修复基因蛋白表达缺失	-1.926	0.346	30.986	＜0.001	0.146	0.074～0.287
肿瘤直径≥5 cm	1.248	0.294	18.019	0.007	3.483	1.958～6.198
TNM分期Ⅲ期	1.959	0.541	13.112	＜0.001	7.092	2.456～20.478
中低分化	1.632	0.727	5.039	＜0.001	5.114	1.230～21.262

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Effects of multi-slice spiral CT parameters，carcinoembryonic antigen，mismatch repair gene，and pathological indicators on prognosis of colorectal cancer

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Effects of multi-slice spiral CT parameters，carcinoembryonic antigen，mismatch repair gene，and pathological indicators on prognosis of colorectal cancer