切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华消化病与影像杂志(电子版)

中华消化病与影像杂志(电子版) ›› 2025, Vol. 15 ›› Issue (01) : 16 -22. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2025.01.004

论著

CEACAM19调控PI3K/AKT信号通路对胃癌发病及预后判断的研究
赵鸿鹰1,2,3,†(), 江荣科1,2,3, 王宇1,2,3, 朱梅1,2,3, 李艳芳1,2,3   
  1. 1.221000 江苏省，徐州市肿瘤医院肿瘤内科
    2.221000 江苏省，徐州市第三人民医院肿瘤内科
    3.221000江苏大学附属徐州医院肿瘤内科
  • 收稿日期:2024-07-01 出版日期:2025-02-01
  • 通信作者: 赵鸿鹰
  • 基金资助:
    徐州市科技局项目——徐州市重点研发计划（社会发展）项目—医药卫生面上（KC22151）

Study on the key technology application of CEACAM19 gene in the pathogenesis and prognosis judgment of gastric cancer by regulating PI3K/AKT signaling pathway

Hongying Zhao1,2,3,†(), Rongke Jiang1,2,3, Yu Wang1,2,3, Mei Zhu1,2,3, Yanfang Li1,2,3   

  1. 1.Department of Oncology, Xuzhou Cancer Hospital,Xuzhou 221000, China
    2.Department of Oncology, Third People's Hospital of Xuzhou City, Xuzhou 221000,China
    3.Department of Oncology, Xuzhou Hospital Affiliated to Jiangsu University, Xuzhou 221000, China
  • Received:2024-07-01 Published:2025-02-01
  • Corresponding author: Hongying Zhao
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

赵鸿鹰, 江荣科, 王宇, 朱梅, 李艳芳. CEACAM19调控PI3K/AKT信号通路对胃癌发病及预后判断的研究[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(01): 16-22.

Hongying Zhao, Rongke Jiang, Yu Wang, Mei Zhu, Yanfang Li. Study on the key technology application of CEACAM19 gene in the pathogenesis and prognosis judgment of gastric cancer by regulating PI3K/AKT signaling pathway[J/OL]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2025, 15(01): 16-22.

目的

探究癌胚抗原相关细胞黏附分子19抗体（CEACAM19）通过调控PI3K/AKT信号通路对胃癌发病及预后影响，为临床诊断及预后判断提供参考。

方法

采用免疫组织化学（IHC）染色技术检测CEACAM19和AKT蛋白在胃癌患者胃癌组织及相应癌旁组织中的表达水平。同时采用荧光定量PCR检测CEACAM19、AKT的mRNA表达水平。分析、比较CEACAM19、AKT表达与胃癌患者临床病理特征的关系，并通过Pearson和Spearman相关性分析以及Kaplan-Meier生存曲线分析探讨二者之间的关联及其对预后的影响。

结果

CMACAM19、AKT蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（78.75%比17.50%，76.25%比15.00%，P＜0.05）。胃癌组织中CEACAM19、AKT mRNA表达水平均明显高于癌旁组织（P＜0.05）。CEACAM19、AKT阳性表达在TNM分期、分化程度、浸润程度以及淋巴结转移上存在显著差异（P＜0.05）。CEACAM19与AKT的蛋白及mRNA表达呈现正相关（r=0.715，P=0.000；r=0.557，P=0.000）。Kaplan-Meier生存分析显示，CEACAM19、AKT阳性表达患者的总体生存期、无病生存期均短于阴性表达者，经Log-rank检验差异有统计学意义（χ2=8.054、8.660、7.815、8.721，P=0.005、0.003、0.005、0.003）。

结论

CEACAM19基因及其调控的PI3K/AKT信号通路在胃癌的发生、发展过程中扮演重要角色，CEACAM19、AKT蛋白可能作为胃癌进展的生物标志物，在促进胃癌的侵袭性和恶性进展中发挥重要作用。

关键词: 胃癌, 癌胚抗原相关细胞黏附分子19抗体, PI3K/AKT信号通路, 病理学特征, 预后

Objective

To research the influence of carcinoembryonic antigen associated cell adhesion molecule 19 antibody (CEACAM19) gene on the pathogenesis and prognosis of gastric cancer by regulating PI3K/AKT signaling pathway, and then provide reference for clinical diagnosis and prognosis judgment of gastric cancer.

Methods

Immunohistochemical (IHC) staining technique was used to detect the expression levels of CEACAM19 and AKT protein in gastric cancer tissues and corresponding adjacent tissues of patients with gastric cancer. At the same time, the mRNA expression levels of CEACAM19 and AKT were detected by fluorescence quantitative PCR. The relationships between the expression of CEACAM19 and AKT and the clinicopathological features of gastric cancer patients were analyzed and compared, and the relationship between them and their influence on prognosis was explored by Pearson and Spearman correlation analysis and Kaplan-Meier survival curve analysis.

Results

The positive expression rates of CMACAM19 and AKT protein in gastric cancer tissues were significantly higher than those in adjacent tissues (78.75% vs. 17.50%, 76.25% vs. 15.00%, P＜0.05). The expression levels of CEACAM19 and AKT mRNA in gastric cancer tissues were significantly higher than those in adjacent tissues (P＜0.05). The positive expressions of CEACAM19 and AKT were significantly different in TNM stage, differentiation degree, infiltration degree and lymph node metastasis (P＜0.05). CEACAM19 was positively correlated with the protein and mRNA expression of AKT (r=0.715, P=0.000; r=0.557,P=0.000). Kaplan-Meier survival analysis showed that the overall survival and disease-free survival of patients with positive expression of CEACAM19 and AKT were lower than those with negative expression,and the differences were statistically significant by Log-rank test (χ2=8.054, 8.660, 7.815, 8.721, P=0.005,0.003, 0.005, 0.003).

Conclusion

CEACAM19 gene and its regulated PI3K/AKT signaling pathway play an important role in the occurrence and development of gastric cancer. CEACAM19 and AKT protein may be used as biomarkers for the progress of gastric cancer and play an important role in promoting the invasion and malignant progress of gastric cancer.

Key words: Gastric cancer, Carcinoembryonic antigen associated cell adhesion molecule 19 antibody, PI3K/AKT signal, Pathological features, prognosis
表1 研究所用主要实验仪器及试剂
仪器、试剂名称 厂家
YD-355AT 型组织切片机 上海珂淮仪器有限公司
HS-TK7218 型烘片机 沈阳恒松科技有限公司
FYL-YS-88L 型实验冰箱 北京福意电器有限公司
LDZF-50L-II 立式高压蒸汽灭菌器 上海申安医疗器械设备有限公司
ARA520 型电子天平 美国奥豪斯公司
BE-3100 型超级混匀仪 江苏其林贝尔仪器设备有限公司
MY-HT5077P 型电压力锅 广东美的生活电器制造有限公司
DHG-9070A 型电热鼓风干燥箱 上海予卓仪器有限公司
Protect-1FD 超净细胞工作台 美国Thermo 公司
DM3000 型多头显微镜 德国莱卡公司
Roche 480 PCR 仪 瑞士Roche 公司
DK-S24 电热恒温水浴锅 上海精宏实验设备有限公司
高速低温离心机 美国Thermo 公司
CO2 细胞孵化箱 美国Thermo 公司
微量移液器 美国Thermo 公司
显微镜载玻片及盖玻片 美国Thermo 公司
二甲苯 美国Thermo Fisher Scientific 公司
酒精 美国Thermo Fisher Scientific 公司
3%H2O2 溶液 美国Thermo Fisher Scientific 公司
磷酸盐缓冲液(PBS) 美国Thermo Fisher Scientific 公司
枸橼酸缓冲液 美国Thermo Fisher Scientific 公司
苏木素伊红(HE)染色试剂盒 上海碧云天生物技术有限公司
DAB 显色试剂盒 北京中杉金桥生物技术有限公司
S-P 试剂盒 北京中杉金桥生物技术有限公司
兔抗人Anti-AKT 抗体 美国Proteintech 公司
兔抗人Anti-CEACAM19 抗体 美国Proteintech 公司
抗体封闭用正常山羊血清 武汉纯度生物科技有限公司
中性树脂 上海国药集团化学试剂有限公司
辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗鼠、羊抗兔二抗 武汉艾美捷科技有限公司
Trizol 试剂 美国Thermo Fisher Scientific 公司
SYBR Premix Ex Taq TM试剂盒 日本Takara Bio 公司
图1 CMACAM19蛋白在胃癌组织的阳性表达（×200） 图2 CMACAM19蛋白在癌旁组织的阴性表达（×200） 图3 AKT蛋白在胃癌组织的阳性表达（×200） 图4 AKT蛋白在癌旁组织的阴性表达（×200）
表2 胃癌组织及癌旁组织中CMACAM19和AKT的表达情况[例（%）]
组织类型 例数 CEACAM19 AKT
阳性 阴性 阳性 阴性
胃癌组织 80 63(78.75) 17(21.25) 61(76.25) 19(23.75)
癌旁组织 80 14(17.50) 66(82.5) 12(15.00) 68(85.00)
χ 2值 60.110 60.488
P值 0.000 0.000
表3 胃癌组织及癌旁组织中CEACAM19、AKT mRNA表达水平（）
组织类型 例数 CEACAM19 mRNA AKT mRNA
胃癌组织 80 4.57±0.78 3.37±0.61
癌旁组织 80 0.69±0.17 1.13±0.24
t/χ2值 43.472 30.564
P值 0.000 0.000
表4 CEACAM19表达与胃癌患者临床病理特征的关系
临床病理特征 例数 CEACAM19表达[例(%)] χ 2值 P值
阳性 阴性
性别 男性 43 33(76.74) 10(23.26) 0.224 0.636
女性 37 30(81.08) 7(18.92)
年龄 ＜60岁 32 23(71.88) 9(28.13) 1.506 0.220
≥60岁 48 40(83.33) 8(16.67)
肿瘤直径 ＜4cm 35 25(71.43) 10(28.57) 1.993 0.158
≥4cm 45 38(84.44) 7(15.56)
肿瘤位置 胃窦部 42 35(83.33) 7(16.67) 1.344 0.511
胃底贲门部 25 19(76.00) 6(24.00)
胃体 13 9(69.23) 4(30.77)
肿瘤组织类型 腺癌 61 49(80.33) 12(19.67) 0.382 0.536
印戒细胞癌 19 14(73.68) 5(26.32)
TNM分期 I～Ⅱ期 22 13(59.09) 9(40.91) 7.008 0.008
Ⅲ～Ⅳ期 58 50(86.21) 8(13.79)
分化程度 低分化 31 19(61.29) 12(38.71) 9.220 0.002
中、高分化 49 44(89.80) 5(10.20)
浸润程度 T1+T2 23 13(56.52) 10(43.48) 9.531 0.002
T3+T4 57 50(87.72) 7(12.28)
淋巴结转移 N0 38 25(65.79) 13(34.21) 8.831 0.003
N+ 41 38(92.68) 3(7.32)
表5 AKT表达与胃癌患者临床病理特征的关系
临床病理特征 例数 AKT表达[例(%)] χ 2值 P值
阳性 阴性
性别 男性 43 32(74.42) 11(25.58) 0.172 0.678
女性 37 29(78.38) 8(21.62)
年龄 ＜60岁 32 24(75.00) 8(25.00) 0.046 0.830
≥60岁 48 37(77.08) 11(22.92)
肿瘤直径 ＜4cm 35 26(74.29) 9(25.71) 0.133 0.716
≥4cm 45 35(77.78) 10(22.22)
肿瘤位置 胃窦部 42 33(78.57) 9(21.43) 0.378 0.828
胃底贲门部 25 18(72.00) 7(28.00)
胃体 13 10(76.92) 3(23.08)
肿瘤组织类型 腺癌 61 46(75.41) 15(24.59) 0.100 0.752
印戒细胞癌 19 15(78.95) 4(21.05)
TNM分期 I～Ⅱ期 22 12(54.55) 10(45.45) 7.894 0.005
Ⅲ～Ⅳ期 58 49(84.48) 9(15.52)
分化程度 低分化 31 18(58.06) 13(41.94) 9.243 0.002
中、高分化 49 43(87.76) 6(12.24)
浸润程度 T1+T2 23 12(52.17) 11(47.83) 10.333 0.001
T3+T4 57 49(85.96) 8(14.04)
淋巴结转移 N0 38 24(63.16) 14(36.84) 8.224 0.004
N+ 41 37(90.24) 4(9.76)
图5 CEACAM19表达与患者总生存期的关系
图6 CEACAM19表达与患者无病生存期的关系
图7 AKT表达与患者总生存期的关系
图8 AKT表达与患者无病生存期的关系
[1]
Van Cutsem E, Sagaert X, Topal B, et al. Gastric cancer[J]. Lancet,2016, 388(10060): 2654-2664.
[2]
Zong L, Abe M, Seto Y, et al. The challenge of screening for early gastric cancer in China[J]. Lancet, 2016, 388(60): 2606.
[3]
Pan K, Zhang L, Gerhard M, et al. A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication of Helicobacter pylori in Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication[J]. Gut, 2016, 65(1): 9-18.
[4]
中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局. 胃癌诊疗指南(2022年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(9): 1137-1164.
[5]
Strong VE, Wu A, Selby LV, et al. Differences in gastric cancer survival between the US and China[J]. J Surg Oncol, 2015, 112(1):31-37.
[6]
Estiar MA, Esmaeili R, Zare AA, et al. High expression of CEACAM19, a new member of carcinoembryonic antigen gene family, in patients with breast cancer[J]. Clin Exp Med, 2016, 17(4):1-7.
[7]
Zhao H, Xu J, Wang Y, et al. Knockdown of CEACAM19 suppresses human gastric cancer through inhibition of PI3K/Akt and NF-κB[J].Surg Oncol, 2018, 27(3): 495-502.
[8]
张红兴, 周晓明, 曹刚, 等. 基于PI3K/Akt信号通路探讨胃复春对胃癌前病变大鼠的干预作用[J]. 世界中西医结合杂志, 2024,19(4): 689-693.
[9]
邢智伟, 高紫玉, 高雅楠, 等. LncRNAMALAT1通过靶向miR-146a调节PI3K/Akt信号通路影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭[J]. 沈阳药科大学学报, 2024, 41(5): 581-589, 618.
[10]
邹清靖, 陈燕, 吴小玲, 等. 宫颈癌患者血清FOXQ1和CEACAM19表达水平检测的临床早期诊断价值研究[J]. 现代检验医学杂志, 2023, 38(3): 154-158.
[11]
于秀艳, 李铤, 丛占杰, 等. 乳腺癌患者外周血中hMAM、SBEM和CEACAM19mRNA联合检测及其临床意义[J]. 吉林大学学报(医学版), 2022, 48(1): 195-202.
[12]
Michaelidou K, Tzovaras A, Missitzis I, et al. The expression of the CEACAM19 gene, a novel member of the CEA family, is associated with breast cancer progression[J]. Int J Oncol, 2013, 42(5):1770-1777.
[13]
沈云燕, 邱琦. 达沙替尼基于PI3K/AKT信号通路调节乳腺癌细胞生物学行为[J]. 现代肿瘤医学, 2024, 32(7): 1194-1199.
[14]
陈锡贤, 孙海峰, 成江, 等. 脑神经胶质瘤细胞癌胚抗原相关细胞黏附分子1对替莫唑胺化疗敏感性的作用及其机制研究[J]. 中国现代医学杂志, 2023, 33(4): 27-32.
[15]
徐嘉若, 贾丰菁, 陈佳靓, 等. 双氢青蒿素通过调控MAPK/PI3K/Akt信号通路抗结直肠癌作用研究[J]. 上海中医药大学学报, 2024, 38(2): 83-92.
[16]
张旭明, 尹伟明, 高婧. hMAM、SBEM和CEACAM19mRNA联合检测对乳腺癌的临床诊断价值[J]. 检验医学与临床, 2023,20(5): 660-663.
[17]
聂新华, 丁浩, 谭丽. 基于PI3K/Akt信号通路探讨槲皮素对肝癌细胞增殖、凋亡的影响[J]. 中国老年学杂志, 2024, 44(8): 1960-1964.
[18]
马静, 霍飞霞. 基于PI3K/AKT信号通路研究槲皮素对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响[J]. 中国老年学杂志, 2024, 44(8): 1957-1959.
[1] 王振宁, 杨康, 王得晨, 邹敏, 归明彬, 王雅楠, 徐明. 腹腔镜直肠癌根治术后预置造口与襻式回肠造口短期疗效评价：一项倾向性评分匹配队列研究[J/OL]. 中华普通外科学文献(电子版), 2025, 19(01): 21-27.
[2] 陈宝鹤, 张文卓, 王隽. 头尾侧联合入路腹腔镜右半结肠癌根治术的近中期临床观察[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 153-156.
[3] 韦洋, 赵远权, 王小波, 黄海, 陈洁. BCLC 0/A期肝细胞癌患者术后辅助治疗后早期复发风险分析及预测模型建立[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 157-161.
[4] 艾世超, 孙艺文, 宋鹏, 沈晓菲, 刘颂, 孙锋, 陆晓峰, 王萌, 管文贤. 静脉注射吲哚菁绿导航胃癌根治术的单臂开放前瞻性研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 166-169.
[5] 李峥, 马晋峰. 基于炎症反应评分系统构建预测根治性术后食管胃结合部腺癌患者预后的列线图模型[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 170-175.
[6] 董家旭, 宋美姿, 毕讯. 射频消融术联合TSH抑制治疗甲状腺微小乳头状癌的效果及生存预后分析[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(02): 200-203.
[7] 许杰, 李亚俊, 韩军伟. 两种入路下腹腔镜根治性全胃切除术治疗超重胃癌的效果比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 19-22.
[8] 李刘庆, 陈小翔, 吕成余. 全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术治疗进展期胃癌的近中期随访比较[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 23-26.
[9] 高杰红, 黎平平, 齐婧, 代引海. ETFA和CD34在乳腺癌中的表达及与临床病理参数和预后的关系研究[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 64-67.
[10] 李代勤, 刘佩杰. 动态增强磁共振评估中晚期低位直肠癌同步放化疗后疗效及预后的价值[J/OL]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2025, 19(01): 100-103.
[11] 关小玲, 周文营, 陈洪平. PTAAR在乙肝相关慢加急性肝衰竭患者短期预后中的预测价值[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 841-845.
[12] 张润锦, 阳盼, 林燕斯, 刘尊龙, 刘建平, 金小岩. EB病毒相关胆管癌伴多发转移一例及国内文献复习[J/OL]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(06): 865-869.
[13] 汪玥, 陆衡, 曹洁, 陆博文. GNG4蛋白在胃肠道间质瘤中的表达及预后意义[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(01): 6-10.
[14] 王海晶, 米思蓉, 高晶. 胃癌患者血清IGFBP1表达水平与临床病理特征的相关性及其诊断价值[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2025, 15(01): 11-15.
[15] 王景明, 王磊, 许小多, 邢文强, 张兆岩, 黄伟敏. 腰椎椎旁肌的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(09): 846-852.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号