IL-6、GP73和CK-18片段与单纯性肝囊肿临床特点的相关性及临床预测价值

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2025.05.012

目的

探讨白细胞介素6（IL-6）、高尔基体蛋白73（GP73)和细胞角蛋白18（CK-18）片段与单纯性肝囊肿（SHC）临床特点的相关性，并分析其对复发的预测价值。

方法

回顾性分析2019年2月至2024年4月中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院收治的180例SHC患者临床资料，对比不同临床特点SHC患者IL-6、GP73和CK18-M30差异，并进行多因素Logistic回归分析、多因素Cox回归分析和受试者工作特征曲线（ROC）分析。

结果

不同年龄、肝囊肿直径大小和疾病严重程度的患者其治疗前囊液和外周血IL-6、GP73和CK18-M30差异有统计学意义（P<0.05）。SHC治疗有效者和无效者疾病严重程度和治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30比较，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示，严重SHC和治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30水平均是导致SHC患者超声定位下经皮穿刺引流硬化术后治疗无效的独立危险因素（P<0.05）。SHC复发者和未复发者疾病严重程度、囊肿直径大小和治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Cox回归分析显示，大囊肿（直径≥10 cm）和治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30水平均是导致SHC患者超声定位下经皮穿刺引流硬化术后复发的独立危险因素（P<0.05）。绘制ROC曲线分析发现，治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30均可预测SHC患者复发情况（P<0.05）。

结论

SHC不同临床特点患者囊液IL-6、GP73和CK18-M30差异明显，治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30水平可能预测患者复发情况。

关键词: 单纯性肝囊肿, 炎症因子, 细胞角蛋白-18片段, 预测价值

Objective

To explore the correlation between interleukin 6 (IL-6), Golgi glycoprotein 73 (GP73), and cytokeratin 18 (CK-18) fragments and the clinical characteristics of simple hepatic cysts (SHC), and to analyze their predictive value for recurrence.

Methods

A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 180 patients with SHC. The differences in IL-6, GP73, and CK18-M30 among SHC patients with different clinical characteristics were compared, and multivariate logistic regression analysis, multivariate Cox regression analysis, and receiver operating characteristic curve (ROC) analysis were conducted.

Results

There were statistically significant differences in IL-6, GP73, and CK18-M30 levels in the pre-treatment cystic fluid and peripheral blood among patients of different ages, hepatic cyst diameter, and disease severity (P<0.05). There were statistically significant differences in the severity of the disease and the levels of IL-6, GP73, and CK18-M30 in peripheral blood between those who were effective and those who were ineffective in SHC treatment (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that severe SHC and postoperative peripheral blood IL-6, GP73, and CK18-M30 levels were independent risk factors for ineffective treatment of SHC patients after percutaneous puncture and drainage sclerotherapy under ultrasound localization (P<0.05). There were statistically significant differences in the severity of disease, cyst diameter, and peripheral blood IL-6, GP73, and CK18-M30 levels after treatment between SHC relapse and non-relapse patients after treatment (P<0.05). Multivariate Cox regression analysis showed that large cysts (diameter≥10 cm) and postoperative peripheral blood IL-6, GP73, and CK18-M30 levels were independent risk factors for recurrence in SHC patients undergoing percutaneous puncture and drainage sclerotherapy under ultrasound localization (P<0.05). The ROC curve analysis showed that IL-6, GP73, and CK18-M30 in peripheral blood after treatment could predict the recurrence of SHC patients (P<0.05).

Conclusion

There are statistically significant differences in IL-6, GP73, and CK18-M30 levels in the cystic fluid of patients with different clinical characteristics of SHC. After treatment, peripheral blood IL-6, GP73, and CK18-M30 levels can predict patient recurrence.

Key words: Simple hepatic cyst, Inflammatory factors, Cytokeratin-18 fragment, Predictive value

表1 不同临床特点SHC患者的治疗前囊液和外周血IL-6、GP73和CK18-M30比较（

±s）

临床特点	IL-6(mg/L)		t	P	GP73(mg/L)		t	P	CK18-M30(ng/L)		t	P
临床特点	囊液	外周血	t	P	囊液	外周血	t	P	囊液	外周血	t	P
性别
男(n=96)	0.54±0.08	0.42±0.05	0.384	0.702	90.21±6.11	82.48±5.27	0.967	0.338	91.14±7.21	82.04±4.89	0.630	0.531
女(n=84)	0.55±0.12	0.44±0.06	1.408	0.164	91.78±6.46	83.16±5.44	0.491	0.625	92.34±7.54	81.75±4.52	0.237	0.813
年龄
<50岁(n=60)	0.52±0.08	0.46±0.07	5.820	<0.001	89.94±6.45	84.32±5.13	2.192	0.032	90.05±6.76	75.37±4.38	2.948	0.005
≥50岁(n=120)	0.68±0.13	0.62±0.11	5.919	<0.001	93.78±7.12	87.71±5.82	2.209	0.031	95.37±7.21	78.42±5.11	2.281	0.026
囊肿直径大小
<10 cm (n=75)	0.49±0.05	0.42±0.04	9.913	<0.001	90.89±6.04	82.26±4.85	3.595	0.001	91.48±6.21	78.47±5.11	2.652	0.010
≥10 cm (n=105)	0.72±0.12	0.63±0.07	13.490	<0.001	96.89±6.89	85.71±5.21	2.602	0.012	96.04±7.11	83.06±5.24	3.380	0.001
疾病严重程度
轻微(n=138)	0.53±0.07	0.34±0.03	6.404	<0.001	91.48±6.14	81.75±4.37	2.493	0.016	91.73±6.21	82.77±4.83	2.323	0.024
严重(n=42)	0.69±0.12	0.48±0.05	12.928	<0.001	95.78±7.22	84.92±4.22	2.395	0.020	95.82±7.43	86.39±5.21	2.412	0.019
治疗效果
无效(n=30)	0.64±0.11	0.55±0.08	0.913	0.365	94.34±6.78	88.42±7.11	0.719	0.475	93.16±6.28	85.56±4.38	0.194	0.847
有效(n=150)	0.61±0.14	0.53±0.09	0.652	0.517	93.13±6.25	85.71±6.82	1.139	0.259	92.84±6.45	84.12±4.11	1.001	0.321
复发情况
复发(n=45)	0.68±0.17	0.52±0.12	1.491	0.143	96.32±6.44	84.17±5.44	1.109	0.273	93.78±6.32	85.21±5.86	0.458	0.649
未复发(n=135)	0.62±0.11	0.48±0.07	1.480	0.145	94.13±6.38	83.38±5.29	0.480	0.634	92.89±6.29	84.47±5.56	0.424	0.673

表1 不同临床特点SHC患者的治疗前囊液和外周血IL-6、GP73和CK18-M30比较（

±s）

临床特点	IL-6(mg/L)		t	P	GP73(mg/L)		t	P	CK18-M30(ng/L)		t	P
临床特点	囊液	外周血	t	P	囊液	外周血	t	P	囊液	外周血	t	P
性别
男(n=96)	0.54±0.08	0.42±0.05	0.384	0.702	90.21±6.11	82.48±5.27	0.967	0.338	91.14±7.21	82.04±4.89	0.630	0.531
女(n=84)	0.55±0.12	0.44±0.06	1.408	0.164	91.78±6.46	83.16±5.44	0.491	0.625	92.34±7.54	81.75±4.52	0.237	0.813
年龄
<50岁(n=60)	0.52±0.08	0.46±0.07	5.820	<0.001	89.94±6.45	84.32±5.13	2.192	0.032	90.05±6.76	75.37±4.38	2.948	0.005
≥50岁(n=120)	0.68±0.13	0.62±0.11	5.919	<0.001	93.78±7.12	87.71±5.82	2.209	0.031	95.37±7.21	78.42±5.11	2.281	0.026
囊肿直径大小
<10 cm (n=75)	0.49±0.05	0.42±0.04	9.913	<0.001	90.89±6.04	82.26±4.85	3.595	0.001	91.48±6.21	78.47±5.11	2.652	0.010
≥10 cm (n=105)	0.72±0.12	0.63±0.07	13.490	<0.001	96.89±6.89	85.71±5.21	2.602	0.012	96.04±7.11	83.06±5.24	3.380	0.001
疾病严重程度
轻微(n=138)	0.53±0.07	0.34±0.03	6.404	<0.001	91.48±6.14	81.75±4.37	2.493	0.016	91.73±6.21	82.77±4.83	2.323	0.024
严重(n=42)	0.69±0.12	0.48±0.05	12.928	<0.001	95.78±7.22	84.92±4.22	2.395	0.020	95.82±7.43	86.39±5.21	2.412	0.019
治疗效果
无效(n=30)	0.64±0.11	0.55±0.08	0.913	0.365	94.34±6.78	88.42±7.11	0.719	0.475	93.16±6.28	85.56±4.38	0.194	0.847
有效(n=150)	0.61±0.14	0.53±0.09	0.652	0.517	93.13±6.25	85.71±6.82	1.139	0.259	92.84±6.45	84.12±4.11	1.001	0.321
复发情况
复发(n=45)	0.68±0.17	0.52±0.12	1.491	0.143	96.32±6.44	84.17±5.44	1.109	0.273	93.78±6.32	85.21±5.86	0.458	0.649
未复发(n=135)	0.62±0.11	0.48±0.07	1.480	0.145	94.13±6.38	83.38±5.29	0.480	0.634	92.89±6.29	84.47±5.56	0.424	0.673

表2 影响SHC治疗无效的单因素分析

组别	例数	性别(例)		年龄(例)		疾病严重程度(例)
组别	例数	男(n=96)	女(n=84)	<50岁(n=60)	≥50岁(n=120)	轻微(n=138)	严重(n=42)
有效	150	78	72	45	105	126	24
无效	30	18	12	15	15	12	18
χ²		0.214		1.500		9.019
P		0.643		0.221		0.003
组别	例数	囊肿直径大小(例)		IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
组别	例数	<10 cm(n=75)	≥10 cm(n=105)	IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
有效	150	60	90	0.62±0.11	107.71±8.77	96.46±15.41
无效	30	15	15	0.87±0.16	134.84±10.78	115.89±16.38
χ²/t		0.343		4.707	7.464	3.455
P		0.558		<0.001	<0.001	0.001

表2 影响SHC治疗无效的单因素分析

组别	例数	性别(例)		年龄(例)		疾病严重程度(例)
组别	例数	男(n=96)	女(n=84)	<50岁(n=60)	≥50岁(n=120)	轻微(n=138)	严重(n=42)
有效	150	78	72	45	105	126	24
无效	30	18	12	15	15	12	18
χ²		0.214		1.500		9.019
P		0.643		0.221		0.003
组别	例数	囊肿直径大小(例)		IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
组别	例数	<10 cm(n=75)	≥10 cm(n=105)	IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
有效	150	60	90	0.62±0.11	107.71±8.77	96.46±15.41
无效	30	15	15	0.87±0.16	134.84±10.78	115.89±16.38
χ²/t		0.343		4.707	7.464	3.455
P		0.558		<0.001	<0.001	0.001

表3 多因素Logistic回归分析SHC治疗无效的影响因素

因素	β	SE	Wald χ²	P	OR(95% CI)
疾病严重程度	2.132	0.871	5.982	0.012	1.629(1.124~2.544)
IL-6	0.932	0.311	8.981	<0.001	2.540(1.894~3.721)
GP73	0.176	0.052	11.136	0.001	1.194(1.073~1.331)
CK18-M30	0.568	0.192	9.118	0.004	1.771(1.224~2.562)

表3 多因素Logistic回归分析SHC治疗无效的影响因素

因素	β	SE	Wald χ²	P	OR(95% CI)
疾病严重程度	2.132	0.871	5.982	0.012	1.629(1.124~2.544)
IL-6	0.932	0.311	8.981	<0.001	2.540(1.894~3.721)
GP73	0.176	0.052	11.136	0.001	1.194(1.073~1.331)
CK18-M30	0.568	0.192	9.118	0.004	1.771(1.224~2.562)

表4 影响SHC治疗复发的单因素分析（

±s）

组别	例数	性别(例)		年龄(例)		疾病严重程度(例)
组别	例数	男(n=94)	女(n=86)	<50岁(n=54)	≥50岁(n=126)	轻微(n=151)	严重(n=29)
复发	45	27	18	7	38	28	17
未复发	135	67	68	47	88	123	12
χ²		1.847		2.834		1.814
P		0.174		0.092		0.178
组别	例数	囊肿直径大小(例)		IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
组别	例数	<10 cm(n=73)	≥10 cm(n=107)	IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
复发	45	12	33	0.71±0.08	121.74±9.56	109.84±12.93
未复发	135	61	74	0.88±0.13	135.89±11.12	119.47±14.55
χ²/t		6.349		4.683	4.290	2.214
P		0.012		<0.001	<0.001	0.032

表4 影响SHC治疗复发的单因素分析（

±s）

组别	例数	性别(例)		年龄(例)		疾病严重程度(例)
组别	例数	男(n=94)	女(n=86)	<50岁(n=54)	≥50岁(n=126)	轻微(n=151)	严重(n=29)
复发	45	27	18	7	38	28	17
未复发	135	67	68	47	88	123	12
χ²		1.847		2.834		1.814
P		0.174		0.092		0.178
组别	例数	囊肿直径大小(例)		IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
组别	例数	<10 cm(n=73)	≥10 cm(n=107)	IL-6(mg/L,±s)	GP73(mg/L,±s)	CK18-M30(ng/L,±s)
复发	45	12	33	0.71±0.08	121.74±9.56	109.84±12.93
未复发	135	61	74	0.88±0.13	135.89±11.12	119.47±14.55
χ²/t		6.349		4.683	4.290	2.214
P		0.012		<0.001	<0.001	0.032

表5 多因素Cox回归分析SHC复发的影响因素

因素	β	SE	Wald χ²	P	HR(95% CI)
囊肿直径大小	1.576	0.638	7.210	0.007	3.945(3.045~4.981)
IL-6	1.071	0.474	5.098	0.024	2.918(1.152~3.784)
GP73	1.254	0.478	6.882	<0.001	3.504(2.113~4.892)
CK18-M30	1.433	0.527	11.212	0.001	3.945(3.045~4.981)

表5 多因素Cox回归分析SHC复发的影响因素

因素	β	SE	Wald χ²	P	HR(95% CI)
囊肿直径大小	1.576	0.638	7.210	0.007	3.945(3.045~4.981)
IL-6	1.071	0.474	5.098	0.024	2.918(1.152~3.784)
GP73	1.254	0.478	6.882	<0.001	3.504(2.113~4.892)
CK18-M30	1.433	0.527	11.212	0.001	3.945(3.045~4.981)

图1 治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30预测SHC复发的ROC曲线注：IL-6白细胞介素6；GP73高尔基体蛋白73；CK-18细胞角蛋白18；SHC单纯性肝囊肿

表6 治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30预测SHC复发的效能分析

项目	AUC	AUC 95% CI	P	截断值	敏感度(%)	特异度(%)
IL-6(mg/L)	0.865	0.765~0.964	<0.001	0.84	93.3	60.0
GP73(mg/L)	0.842	0.728~0.956	<0.001	128.53	86.7	80.0
CK18-M30(ng/L)	0.684	0.532~0.836	0.041	112.57	66.7	65.7
联合	0.942	0.887-0.978	<0.001	-	98.9	88.6

表6 治疗后外周血IL-6、GP73和CK18-M30预测SHC复发的效能分析

项目	AUC	AUC 95% CI	P	截断值	敏感度(%)	特异度(%)
IL-6(mg/L)	0.865	0.765~0.964	<0.001	0.84	93.3	60.0
GP73(mg/L)	0.842	0.728~0.956	<0.001	128.53	86.7	80.0
CK18-M30(ng/L)	0.684	0.532~0.836	0.041	112.57	66.7	65.7
联合	0.942	0.887-0.978	<0.001	-	98.9	88.6

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Correlation and clinical predictive value of IL-6, GP73, and CK-18 fragments with the clinical characteristics of simple liver cysts

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