肝静脉压力梯度指导下食管静脉曲张再出血预防方法选择

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2019.06.005

中华消化病与影像杂志(电子版) ›› 2019, Vol. 09 ›› Issue (06) : 256 -262. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2019.06.005

所属专题：文献；

临床研究

肝静脉压力梯度指导下食管静脉曲张再出血预防方法选择

王思宁¹, 王广川¹, 张明艳¹, 黄广军¹, 陈世耀², 张春清¹^,^†(

)

^1. 250021　济南，山东大学附属省立医院消化内科
^2. 200032　上海，复旦大学附属中山医院消化科

收稿日期:2019-10-03 出版日期:2019-12-01
通信作者: 张春清
基金资助:
国家自然科学基金(81770606)

Prevention for rebleeding of esophageal varices under the guidance of hepatic venous pressure gradient

Sining Wang¹, Guangchuan Wang¹, Mingyan Zhang¹, Guangjun Huang¹, Shiyao Chen², Chunqing Zhang¹^,^†()

^1. Department of Gastroenterology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong University, Jinan 250021, China
^2. Department of Gastroenterology and Hepatology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China

Received:2019-10-03 Published:2019-12-01
Corresponding author: Chunqing Zhang
About author:
Corresponding author: Zhang Chunqing, Email: zhangchunqing_sdu@163.com

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引用本文：

王思宁, 王广川, 张明艳, 黄广军, 陈世耀, 张春清. 肝静脉压力梯度指导下食管静脉曲张再出血预防方法选择[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2019, 09(06): 256-262.

Sining Wang, Guangchuan Wang, Mingyan Zhang, Guangjun Huang, Shiyao Chen, Chunqing Zhang. Prevention for rebleeding of esophageal varices under the guidance of hepatic venous pressure gradient[J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2019, 09(06): 256-262.

目的

肝静脉压力梯度(HVPG)是肝硬化病情评估、判断预后的重要指标，本研究探索依据患者不同HVPG值采取不同术式降低肝硬化食管静脉曲张患者再出血率的价值。

方法

收集2010年4月至2019年10月既往有消化道出血病史、行HVPG测定的270例肝硬化食管静脉曲张患者为观察对象。其中130例患者(HVPG指导组)根据HVPG值选择不同术式进行个体化治疗：10 mmHg≤HVPG≤16 mmHg的患者采用内镜下食管静脉曲张套扎术(EVL)联合非选择性β受体阻断剂(NSBB)治疗；16 mmHg<HVPG≤20 mmHg的患者采用经皮经肝胃食管静脉曲张栓塞术(PTVE)治疗；HVPG>20 mmHg的患者则使用经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗。另外140例患者(非HVPG指导组)均采用EVL联合NSBB治疗。观察主要终点为门脉高压相关再出血，次要终点为死亡。

结果

中位随访时间为26个月。HVPG指导组再出血率低于非HVPG指导组(12.31%比30.00%，P＝0.000 88)，但两组生存率无明显差异(93.08%比91.43%，P＝0.71)。进一步亚组分析显示，对于16 mmHg<HVPG≤20 mmHg患者，PTVE治疗的再出血率低于EVL＋NSBB治疗(5.00%比31.82%，P＝0.02)，但两组生存率无明显差异；对于HVPG>20 mmHg的患者，TIPS治疗的再出血率低于EVL＋NSBB治疗(6.12%比36.36%，P＝0.000 88)，两组生存率仍无明显差异。

结论

基于HVPG的个体化治疗具有重要理论和临床意义，根据HVPG的风险分层，个体化选择食管静脉曲张出血二级预防治疗方案(EVL＋NSBB、PTVE或TIPS)可降低静脉再出血率，为肝硬化患者的个体化治疗提供新的研究思路。

关键词: 肝硬化, 个体化治疗, 肝静脉压力梯度, 经皮经肝胃食管静脉曲张栓塞术, 经颈静脉肝内门体分流术

Objective

Hepatic venous pressure gradient(HVPG)is an important indicator for the evaluation and prognosis of liver cirrhosis.This study explores the value of different procedures according to HVPG for reducing the rate of rebleeding in cirrhotic patients with esophageal varices.

Methods

A total of 270 cirrhotic patients with esophageal varices who had a history of variceal bleeding and HVPG performance from April 2010 to October 2019 were enrolled.Among them, 130 patients(HVPG guided group)underwent individualized treatment according to HVPG value: patients with 10 mmHg≤HVPG≤16 mmHg accepted endoscopic esophageal variceal ligation(EVL)combined with non-selectiveβreceptor blocker(NSBB)treatment; patients with 16 mmHg<HVPG≤20 mmHg underwent percutaneous transhepatic variceal embolization (PTVE); for patients with HVPG>20 mmHg, transjugular intrahepatic portosystemic shunt(TIPS)was used.Another 140 patients(non-HVPG guided group)were treated with EVL plus NSBB.The primary end point was rebleeding associated with portal hypertension, and the secondary end point was death.

Results

The median follow-up time was 26 months.The rate of rebleeding in the HVPG guided group was lower than that in the non-HVPG guided group(12.31% vs.30.00%, P=0.000 88), but there was no significant difference in survival between the two groups(93.08% vs.91.43%, P=0.71). Further subgroup analysis showed that for patients with 16 mmHg<HVPG≤20 mmHg, the rebleeding rate of patients with PTVE treatment was lower than that of patients with EVL+ NSBB(5.00% vs.31.82%, P=0.02), but there was no significant difference in survival between the two groups.In patients with HVPG>20 mmHg, the rebleeding rate of patients with TIPS was lower than that of patients with EVL+ NSBB(6.12% vs.36.36%, P=0.000 88), but there was no significant difference in survival between the two groups.

Conclusion

Individualized therapy based on HVPG has important theoretical and clinical significance.According to the risk stratification of HVPG, individualized choice of secondary prevention of esophageal variceal bleeding(EVL+ NSBB, PTVE or TIPS)can reduce the risk of rebleeding, which is worthy of further clinical research for individualized therapy of cirrhotic patients.

Key words: Liver cirrhosis, Individualized treatment, Hepatic vein pressure gradient, Percutaneous transhepatic variceal embolization, Transjugular intrahepatic portosystemic shunt

图1 试验设计流程图

图2 患者，男性，47岁，肝硬化食管静脉曲张，经皮经肝胃食管静脉曲张栓塞术(PTVE)治疗

图3 患者，男性，50岁，肝硬化食管静脉曲张，经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗

表1 非HVPG指导组与HVPG指导组患者的基本资料

项目及类别		非HVPG指导组(n＝140)	HVPG指导组(n＝130)	检验统计量	P值
年龄(岁)		52.8±11.9	52.0±11.6	0.583	0.56
性别[例(%)]		?	?	?	?
?	女	48 (34.29)	42 (32.31)	0.119	0.73
?	男	92 (65.71)	88 (67.69)	?	?
脾切除或脾栓塞[例(%)]		?	?	?	?
?	否	118 (84.29)	108 (83.08)	0.072	0.788
?	是	22 (15.71)	22 (16.92)	?	?
腹水[例(%)]		?	?	?	?
?	无	68 (48.57)	50 (38.46)	2.8	0.094
?	有	72 (51.43)	80 (61.54)	?	?
Child分级[例(%)]		?	?	?	?
?	A级	70 (50)	65 (50)	8 815	0.615
?	B级	68 (48.57)	55 (42.31)	?	?
?	C级	2 (1.43)	10 (7.69)	?	?
病因[例(%)]		?	?	?	?
?	病毒性	90 (64.29)	71 (54.62)	2.671	0.274
?	酒精性	18 (12.86)	20 (15.38)	?	?
?	其他	32 (22.86)	39 (30.00)	?	?
肝性脑病[例(%)]		?	?	?	?
?	无	139 (99.29)	127 (97.69)	－	0.355
?	有	1 (0.71)	3 (2.31)	?	?
食管静脉曲张程度[例(%)]		?	?	?	?
?	轻度	0	5 (3.85)	9 075	0.958
?	中度	34 (24.29)	25 (19.23)	?	?
?	重度	106 (75.71)	100 (76.92)	?	?
白蛋白(g/L)		33.4 (30.3～36.6)	33.2 (29.3～37.7)	9 304.5	0.75
ALT(u/L)		23.1 (18.0～33.0)	22.0 (16.2～32.8)	9 733.5	0.323
AST(u/L)		33.0 (25.8～44.0)	32.0 (24.0～44.0)	9 411	0.627
血红蛋白(g/L)		85.5 (71.8～99.0)	79.0 (67.2～96.0)	10 328	0.055
肝静脉压力梯度(mmHg)		17.0 (13.0～20.0)	18.0 (13.0～22.9)	7 986	0.082
血小板计数(×10⁹)		68.5 (51.0～105.5)	80.5 (52.2～118.5)	8 531	0.375
凝血酶原时间(s)		14.8 (13.6～16.1)	14.9 (13.6～16.2)	8 962	0.83
总胆红素(μmol/L)		20.6 (14.5～25.3)	19.8 (14.7～27.9)	8 792	0.631
肌酐(μmol/L)		63.5 (54.6～76.6)	63.3 (53.4～73.2)	9 311	0.742

表1 非HVPG指导组与HVPG指导组患者的基本资料

项目及类别		非HVPG指导组(n＝140)	HVPG指导组(n＝130)	检验统计量	P值
年龄(岁)		52.8±11.9	52.0±11.6	0.583	0.56
性别[例(%)]		?	?	?	?
?	女	48 (34.29)	42 (32.31)	0.119	0.73
?	男	92 (65.71)	88 (67.69)	?	?
脾切除或脾栓塞[例(%)]		?	?	?	?
?	否	118 (84.29)	108 (83.08)	0.072	0.788
?	是	22 (15.71)	22 (16.92)	?	?
腹水[例(%)]		?	?	?	?
?	无	68 (48.57)	50 (38.46)	2.8	0.094
?	有	72 (51.43)	80 (61.54)	?	?
Child分级[例(%)]		?	?	?	?
?	A级	70 (50)	65 (50)	8 815	0.615
?	B级	68 (48.57)	55 (42.31)	?	?
?	C级	2 (1.43)	10 (7.69)	?	?
病因[例(%)]		?	?	?	?
?	病毒性	90 (64.29)	71 (54.62)	2.671	0.274
?	酒精性	18 (12.86)	20 (15.38)	?	?
?	其他	32 (22.86)	39 (30.00)	?	?
肝性脑病[例(%)]		?	?	?	?
?	无	139 (99.29)	127 (97.69)	－	0.355
?	有	1 (0.71)	3 (2.31)	?	?
食管静脉曲张程度[例(%)]		?	?	?	?
?	轻度	0	5 (3.85)	9 075	0.958
?	中度	34 (24.29)	25 (19.23)	?	?
?	重度	106 (75.71)	100 (76.92)	?	?
白蛋白(g/L)		33.4 (30.3～36.6)	33.2 (29.3～37.7)	9 304.5	0.75
ALT(u/L)		23.1 (18.0～33.0)	22.0 (16.2～32.8)	9 733.5	0.323
AST(u/L)		33.0 (25.8～44.0)	32.0 (24.0～44.0)	9 411	0.627
血红蛋白(g/L)		85.5 (71.8～99.0)	79.0 (67.2～96.0)	10 328	0.055
肝静脉压力梯度(mmHg)		17.0 (13.0～20.0)	18.0 (13.0～22.9)	7 986	0.082
血小板计数(×10⁹)		68.5 (51.0～105.5)	80.5 (52.2～118.5)	8 531	0.375
凝血酶原时间(s)		14.8 (13.6～16.1)	14.9 (13.6～16.2)	8 962	0.83
总胆红素(μmol/L)		20.6 (14.5～25.3)	19.8 (14.7～27.9)	8 792	0.631
肌酐(μmol/L)		63.5 (54.6～76.6)	63.3 (53.4～73.2)	9 311	0.742

图4 2组患者食管静脉曲张再出血及生存比较

图5 16 mmHg<肝静脉压力梯度(HVPG)≤20 mmHg的患者行经皮经肝胃食管静脉曲张栓塞术(PTVE)治疗和内镜下食管静脉曲张套扎术(EVL)＋非选择性β受体阻断剂(NSBB)治疗的再出血和生存比较

图6 肝静脉压力梯度(HVPG)>20 mmHg的患者行经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)治疗和行内镜下食管静脉曲张套扎术(EVL)＋非选择性β受体阻断剂(NSBB)治疗的再出血和生存比较

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