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中华消化病与影像杂志(电子版)

中华消化病与影像杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 14 ›› Issue (02) : 164 -171. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2024.02.013

循证医学

益生菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效的meta分析
王秀1, 王义国2,†()   
  1. 1. 250001　济南，联勤保障部队第九六〇医院第一派驻门诊部
    2. 250013　济南，山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）消化内科
  • 收稿日期:2023-07-25 出版日期:2024-04-01
  • 通信作者: 王义国

Clinical effect of probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis: a meta analysis

Xiu Wang1, Yiguo Wang2,†()   

  1. 1. First Outpatient Department, the 960th Hospital of the Joint Service Support Force, Jinan 250001, China
    2. Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University & Qianfo Mountain Hospital of Shandong Province, Jinan 250013, China
  • Received:2023-07-25 Published:2024-04-01
  • Corresponding author: Yiguo Wang
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引用本文：

王秀, 王义国. 益生菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效的meta分析[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(02): 164-171.

Xiu Wang, Yiguo Wang. Clinical effect of probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis: a meta analysis[J/OL]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2024, 14(02): 164-171.

目的

系统性评价益生菌联合抗病毒药物恩替卡韦治疗乙型肝炎（简称乙肝）肝硬化的临床疗效以及对肝功能和肝纤维化程度的影响。

方法

检索中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase等数据库建库至2022年1月前公开发表的有关益生菌联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的随机对照研究的高质量文献。按照纳入及排除标准对文献进行筛选。对最终纳入的14篇文献进行质量分析，并使用统计软件RevMan 5.4对收集的数据进行meta分析。

结果

本研究共纳入14项随机对照研究（共1222例患者），进行统计处理。益生菌联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可提高患者总有效率（OR=5.62，95% CI 2.75～11.48，Z=4.74，P<0.01）；HBV-DNA的转阴率更高（OR=2.43，95% CI 1.39～4.25，Z=3.12，P<0.01）。肝功能ALT（OR=－8.74，95% CI －12.56～－4.91，Z=4.48，P<0.01）；AST（OR=－24.27，95% CI －33.5～－15.03，Z=5.75，P<0.01）；ALB（OR=4.17，95% CI 3.32～5.02，Z=9.62，P<0.01）。肝纤维化指标HA（OR=－33.09，95% CI －40.08～－25.35，Z=11.48，P<0.01）]；LN（OR=－20.47，95% CI －23.03～－17.90，Z=15.66，P<0.01）。

结论

益生菌联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化，能够提高乙肝肝硬化患者的临床疗效以及乙肝HBV-DNA的转阴率，改善患者的肝功能及肝纤维化程度。

关键词: 益生菌, 双歧杆菌, 乳酸杆菌, 恩替卡韦, 乙型肝炎, 肝硬化
Objective

To systematically evaluate the clinical efficacy of probiotics combined with antiviral drug entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis and its effect on liver function and the degree of liver fibrosis.

Methods

The high-quality literature on the randomized controlled study of probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis published in Chinese and foreign databases such as CNKI, Wanfang, China biomedical literature service system, PubMed and EMBase from the establishment of the database to January 2022 were searched. The literatures were screened according to the inclusion and exclusion criteria. The quality of the 14 articles finally included was analyzed, and the collected data were meta analyzed using the statistical software revman 5.4.

Results

A total of 14 randomized controlled studies (1 222 patients) were included in this study for statistical processing. Probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis could improve the total effective rate of patients (OR=5.62, 95% CI: 2.75-11.48, Z=4.74, P<0.000 001); Probiotics combined with entecavir had a higher negative conversion rate of HBV-DNA (OR=2.43, 95% CI: 1.39-4.25, Z=3.12, P<0.01). Liver function index: ALT (OR=-8.74, 95% CI: -12.56~-4.91, Z=4.48, P<0.01); AST (OR=-24.27, 95% CI: -33.5~-15.03, Z=5.75, P<0.01); ALB (OR=4.17, 95% CI: 3.32-5.02, Z=9.62, P<0.01). Liver fibrosis index: HA (OR=-33.09, 95% CI: -40.08~-25.35, Z=11.48, P<0.01); LN (OR=-20.47, 95% CI: -23.03~-17.90, Z=15.66, P<0.01).

Conclusion

Probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis can improve the clinical efficacy of patients with hepatitis B cirrhosis and the negative conversion rate of hepatitis B HBV-DNA, and improve the liver function and the degree of liver fibrosis.

Key words: Probiotics, Bifidobacterium, Lactobacillus, Entecavir, Hepatitis B, Cirrhosis
图1 检索流程图
表1 纳入文献的基本情况表
作者 发表时间 样本量 观察组 观察时间(月) 结果指标 评分
林家新[6] 2021   双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2 g/次，3次/d   临床疗效  
60 3 肝功指标 7
    纤维化指标  
周玉玲[7] 2021   双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2 g/次，2~3次/d   临床疗效  
66 3 肝功指标 7
    纤维化指标转归情况  
    不良反应  
班洁虹[8] 2018   双歧杆菌三联活菌胶囊210 mg/次，1次/d   临床疗效  
94 3 肝功指标 6
    纤维化指标  
    生活质量  
李红钊[9] 2020 140 双歧杆菌三联活菌胶囊420~840 mg/次，2次/d 2 肝功指标 7
    纤维化指标  
吕玉立[10] 2017   双歧杆菌三联活菌胶囊210 mg/次，1次/d   总有效率  
86 3 肝脏功能 6
    纤维化指标  
    不良反应  
曹靓等[11] 2021 80 双歧杆菌三联活菌胶囊840 mg/次，2次/d 6 肝脏功能 6
    病毒水平  
柯建辉[12] 2021   双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次，3次/d   症状改善率  
60 6 肝脏功能 6
    纤维化指标  
石李芳[13] 2018   双歧杆菌三联活菌胶囊210 mg/次，1次/d   临床疗效  
92 3 肝脏功能 6
    纤维化指标  
    不良反应  
那妍等[14] 2021   双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次，3次/d   症状改善率  
80 6 肝脏功能 6
    纤维化指标  
    病毒指标  
王周哲等[15] 2019   地衣芽孢杆菌活菌胶囊0.5g/次，3次/d   肝脏功能  
60 6、12 病毒指标 7
    炎症因子  
戚励等[16] 2021 126 枯草杆菌二连活菌肠溶胶囊0.25~0.5 g/次，2-3次/d 6 症状改善率肝脏功能 6
    病毒指标  
    纤维化指标  
    影像学指标  
    肠道菌群  
李波等[17] 2018   双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2 g/次，3次/d   肝脏功能  
120 6 病毒指标 6
    纤维化指标  
    并发症  
鲁欣等[18] 2019   复合乳酸菌胶囊0.33 g/次，3次/d   症状改善率  
76 6 肝脏功能 7
    肠道菌群  
侯慧等[19] 2019   双歧杆菌三联活菌胶囊630 mg/次，3次/d   总有效率  
    肝脏功能  
82 12 纤维化标 7
    影像学  
    病毒指标  
图6 治疗后乙肝肝硬化患者谷丙转氨酶的森林图
图7 治疗后乙肝肝硬化患者谷草转氨酶的森林图
图8 治疗后乙肝肝硬化患者血清白蛋白的森林图
图2 治疗后乙肝肝硬化患者总有效率的森林图
图3 治疗后乙肝肝硬化患者总有效率的漏斗图
图4 治疗后乙肝肝硬化患者HBV-DNA转阴率的森林图
图5 治疗后乙肝肝硬化患者HBV-DNA转阴率的漏斗图
图9 治疗后乙肝肝硬化患者透明质酸酶的森林图
图10 治疗后乙肝肝硬化患者层粘连蛋白的森林图
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