切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华消化病与影像杂志(电子版)

中华消化病与影像杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 14 ›› Issue (02) : 164 -171. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2024.02.013

循证医学

益生菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效的meta分析
王秀1, 王义国2,†()   
  1. 1. 250001　济南，联勤保障部队第九六〇医院第一派驻门诊部
    2. 250013　济南，山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）消化内科
  • 收稿日期:2023-07-25 出版日期:2024-04-01
  • 通信作者: 王义国

Clinical effect of probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis: a meta analysis

Xiu Wang1, Yiguo Wang2,†()   

  1. 1. First Outpatient Department, the 960th Hospital of the Joint Service Support Force, Jinan 250001, China
    2. Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University & Qianfo Mountain Hospital of Shandong Province, Jinan 250013, China
  • Received:2023-07-25 Published:2024-04-01
  • Corresponding author: Yiguo Wang
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

王秀, 王义国. 益生菌联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化临床疗效的meta分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(02): 164-171.

Xiu Wang, Yiguo Wang. Clinical effect of probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis: a meta analysis[J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2024, 14(02): 164-171.

目的

系统性评价益生菌联合抗病毒药物恩替卡韦治疗乙型肝炎（简称乙肝）肝硬化的临床疗效以及对肝功能和肝纤维化程度的影响。

方法

检索中国知网、万方、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase等数据库建库至2022年1月前公开发表的有关益生菌联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的随机对照研究的高质量文献。按照纳入及排除标准对文献进行筛选。对最终纳入的14篇文献进行质量分析，并使用统计软件RevMan 5.4对收集的数据进行meta分析。

结果

本研究共纳入14项随机对照研究（共1222例患者），进行统计处理。益生菌联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可提高患者总有效率（OR=5.62，95% CI 2.75～11.48，Z=4.74，P<0.01）；HBV-DNA的转阴率更高（OR=2.43，95% CI 1.39～4.25，Z=3.12，P<0.01）。肝功能ALT（OR=－8.74，95% CI －12.56～－4.91，Z=4.48，P<0.01）；AST（OR=－24.27，95% CI －33.5～－15.03，Z=5.75，P<0.01）；ALB（OR=4.17，95% CI 3.32～5.02，Z=9.62，P<0.01）。肝纤维化指标HA（OR=－33.09，95% CI －40.08～－25.35，Z=11.48，P<0.01）]；LN（OR=－20.47，95% CI －23.03～－17.90，Z=15.66，P<0.01）。

结论

益生菌联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化，能够提高乙肝肝硬化患者的临床疗效以及乙肝HBV-DNA的转阴率，改善患者的肝功能及肝纤维化程度。

关键词: 益生菌, 双歧杆菌, 乳酸杆菌, 恩替卡韦, 乙型肝炎, 肝硬化
Objective

To systematically evaluate the clinical efficacy of probiotics combined with antiviral drug entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis and its effect on liver function and the degree of liver fibrosis.

Methods

The high-quality literature on the randomized controlled study of probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis published in Chinese and foreign databases such as CNKI, Wanfang, China biomedical literature service system, PubMed and EMBase from the establishment of the database to January 2022 were searched. The literatures were screened according to the inclusion and exclusion criteria. The quality of the 14 articles finally included was analyzed, and the collected data were meta analyzed using the statistical software revman 5.4.

Results

A total of 14 randomized controlled studies (1 222 patients) were included in this study for statistical processing. Probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis could improve the total effective rate of patients (OR=5.62, 95% CI: 2.75-11.48, Z=4.74, P<0.000 001); Probiotics combined with entecavir had a higher negative conversion rate of HBV-DNA (OR=2.43, 95% CI: 1.39-4.25, Z=3.12, P<0.01). Liver function index: ALT (OR=-8.74, 95% CI: -12.56~-4.91, Z=4.48, P<0.01); AST (OR=-24.27, 95% CI: -33.5~-15.03, Z=5.75, P<0.01); ALB (OR=4.17, 95% CI: 3.32-5.02, Z=9.62, P<0.01). Liver fibrosis index: HA (OR=-33.09, 95% CI: -40.08~-25.35, Z=11.48, P<0.01); LN (OR=-20.47, 95% CI: -23.03~-17.90, Z=15.66, P<0.01).

Conclusion

Probiotics combined with entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis can improve the clinical efficacy of patients with hepatitis B cirrhosis and the negative conversion rate of hepatitis B HBV-DNA, and improve the liver function and the degree of liver fibrosis.

Key words: Probiotics, Bifidobacterium, Lactobacillus, Entecavir, Hepatitis B, Cirrhosis
图1 检索流程图
表1 纳入文献的基本情况表
作者 发表时间 样本量 观察组 观察时间(月) 结果指标 评分
林家新[6] 2021   双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2 g/次，3次/d   临床疗效  
60 3 肝功指标 7
    纤维化指标  
周玉玲[7] 2021   双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2 g/次，2~3次/d   临床疗效  
66 3 肝功指标 7
    纤维化指标转归情况  
    不良反应  
班洁虹[8] 2018   双歧杆菌三联活菌胶囊210 mg/次，1次/d   临床疗效  
94 3 肝功指标 6
    纤维化指标  
    生活质量  
李红钊[9] 2020 140 双歧杆菌三联活菌胶囊420~840 mg/次，2次/d 2 肝功指标 7
    纤维化指标  
吕玉立[10] 2017   双歧杆菌三联活菌胶囊210 mg/次，1次/d   总有效率  
86 3 肝脏功能 6
    纤维化指标  
    不良反应  
曹靓等[11] 2021 80 双歧杆菌三联活菌胶囊840 mg/次，2次/d 6 肝脏功能 6
    病毒水平  
柯建辉[12] 2021   双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次，3次/d   症状改善率  
60 6 肝脏功能 6
    纤维化指标  
石李芳[13] 2018   双歧杆菌三联活菌胶囊210 mg/次，1次/d   临床疗效  
92 3 肝脏功能 6
    纤维化指标  
    不良反应  
那妍等[14] 2021   双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次，3次/d   症状改善率  
80 6 肝脏功能 6
    纤维化指标  
    病毒指标  
王周哲等[15] 2019   地衣芽孢杆菌活菌胶囊0.5g/次，3次/d   肝脏功能  
60 6、12 病毒指标 7
    炎症因子  
戚励等[16] 2021 126 枯草杆菌二连活菌肠溶胶囊0.25~0.5 g/次，2-3次/d 6 症状改善率肝脏功能 6
    病毒指标  
    纤维化指标  
    影像学指标  
    肠道菌群  
李波等[17] 2018   双歧杆菌乳杆菌三联活菌片2 g/次，3次/d   肝脏功能  
120 6 病毒指标 6
    纤维化指标  
    并发症  
鲁欣等[18] 2019   复合乳酸菌胶囊0.33 g/次，3次/d   症状改善率  
76 6 肝脏功能 7
    肠道菌群  
侯慧等[19] 2019   双歧杆菌三联活菌胶囊630 mg/次，3次/d   总有效率  
    肝脏功能  
82 12 纤维化标 7
    影像学  
    病毒指标  
图6 治疗后乙肝肝硬化患者谷丙转氨酶的森林图
图7 治疗后乙肝肝硬化患者谷草转氨酶的森林图
图8 治疗后乙肝肝硬化患者血清白蛋白的森林图
图2 治疗后乙肝肝硬化患者总有效率的森林图
图3 治疗后乙肝肝硬化患者总有效率的漏斗图
图4 治疗后乙肝肝硬化患者HBV-DNA转阴率的森林图
图5 治疗后乙肝肝硬化患者HBV-DNA转阴率的漏斗图
图9 治疗后乙肝肝硬化患者透明质酸酶的森林图
图10 治疗后乙肝肝硬化患者层粘连蛋白的森林图
[1]
Li H, Chen LY, Zhang N, et al. Characteristics diagnosis and prognosis of acute-on-chronic liver failure in cirrhosis associated to hepatitis B[J]. Sci Rep, 2016, 1(6): 1336-1348.
[2]
Rachel, Williams Donna M.. Cirrhosis[J]. Lancet, 2021, 398(10308): 1359-1376.
[3]
Lee NY, Suk KT. The Role of the Gut Microbiome in Liver Cirrhosis Treatment[J]. Int J Mol Sci, 2020, 22(1): 199.
[4]
Amir A, Qamar, MD. Probiotics in Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Nonalcoholic steatohepatitis, and Cirrhosis[J]. J Clin Gastroenterol. 2015, 49 Suppl 1: S28-32
[5]
郭新峰, 温泽淮, 老膺荣, 等. 临床试验质量评价工具及其应用[J]. 中国循证医学杂志, 2004, 4(7): 484-487.
[6]
林家新. 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片对慢性乙肝肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响[J]. 临床合理用药, 2021, 14(1): 25-27.
[7]
周玉玲. 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效[J]. 临床合理用药, 2021, 14(2): 38-40.
[8]
班洁虹. 恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊对乙肝肝硬化患者肝功能及生活质量的影响[J]. 临床合理用药, 2018, 11(3): 75-76.
[9]
李红钊. 恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊对慢性乙肝后肝硬化的疗效分析[J]. 现代诊断与治疗, 2020, 31(2): 207-208.
[10]
吕玉立, 陆浩炎, 李舒丹. 恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗慢性乙型肝炎后肝硬化疗效观察[J]. 中国药师, 2017, 20(4): 677-679.
[11]
曹靓, 王浩浩, 孟祥云. 恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌在乙型肝炎肝硬化中的疗效观察[J]. 医学理论与实践, 2021, 34(3): 425-427.
[12]
柯建辉. 恩替卡韦联合双歧杆菌四联活菌片治疗乙肝肝硬化的临床效果[J]. 临床合理用药, 2021, 14(7): 81-83.
[13]
石李芳. 双歧杆菌三联活菌胶囊与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎后肝硬化效果及安全性观[J]. 医学理论与实践, 2018, 31(13): 1939-1941.
[14]
那妍, 娄宪芝. 微生态制剂联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效[J]. 中国医科大学学报, 2020, 49(2): 144-150.
[15]
王周哲, 琚枫, 吴微. 恩替卡韦单用或联合益生菌治疗乙肝肝硬化远期疗效及对肝功能的影响研究[J]. 湖北师范大学学报(医学版), 2019, 16(2): 167-169.
[16]
戚励, 裴冬梅, 杨惠, 等. 恩替卡韦联合美常安对乙型肝炎肝硬化患者肠道菌群及肠黏膜通透性的影响[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(6): 61-65。
[17]
李波, 邓存良. 恩替卡韦联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志, 2018, 21(5): 669-672.
[18]
鲁欣, 吉清, 刘焕云. 恩替卡韦联合乳酸杆菌对乙肝肝硬化的临床预后及肠道菌群的影响[J]. 中国地方病防治杂志, 2019, 34(3): 331-332.
[19]
侯慧, 刘慧敏, 周丽莉, 等. 核苷类抗病毒药物联合微生态制剂治疗HBV感染代偿期肝硬化患者的临床效果[J]. 疑难病杂志, 2019, 18(4): 369-373.
[20]
Moratalla A, Gómez-Hurtado I, Moya-Pérez á, et al.Bifidobacterium pseudocatenulatum CECT7765 promotes a TLＲ2-dependent anti- inflammatory response in intestinal lymphocytes from mice with cirrhosis[J]. Eur J Nutr, 2016, 55(1): 197 -206.
[21]
林刚, 胡美金, 杨纯英, 等. 益生菌辅助常规抗生素方案治疗肝硬化继发细菌性腹膜炎的临床研究[J]. 中国基层医药, 2017, 24( 24): 3754 -3757.
[22]
Román E, Nieto JC, Gely C, et al. Effect of a Multi-strain Probiotic on Cognitive Function and Risk of Falls in Patients with Cirrhosis: A Randomized Trial[J]. Hepatology Communications, 2019, 3( 5): 632- 645.
[23]
吴超, 郭芙蓉, 苏桂华. 益生菌对慢性乙肝肝硬化患者免疫功能及肠道菌群的影响[J]. 川北医学院学报, 2021, 361(1): 83-86.
[24]
Ling Z, Liu X, Cheng Y, et al.Clostridium Butyricum combined with Bifidobacterium Infan-tis probiotic mixture restores fecal microbiota and attenuates systemic inflammation in mice with antibiotic- associated diarrhea[J]. Biomed Res Int, 2015(1): 582048.
[1] 高建松, 陈晓晓, 冯婷, 包剑锋, 魏淑芳, 潘林. 基于超声瞬时弹性成像的多参数决策树模型评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化等级[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 923-929.
[2] 张小曼, 马筱秋, 许正锯, 张纯瑜, 何彩婷. 乙型肝炎病毒逆转录酶区耐药突变对血清乙型肝炎病毒表面抗原水平的影响[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(05): 324-332.
[3] 李建美, 邓静娟, 杨倩. 两种术式联合治疗肝癌合并肝硬化门静脉高压的安全性及随访评价[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 41-44.
[4] 吴方园, 孙霞, 林昌锋, 张震生. HBV相关肝硬化合并急性上消化道出血的危险因素分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 45-47.
[5] 莫闲, 杨闯. 肝硬化患者并发门静脉血栓危险因素的Meta分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 678-683.
[6] 张宇, 余灵祥, 赵亮, 张宁, 赵德希, 刁广浩, 杨木易, 刘佳, 李鹏, 任辉. 利伐沙班在脾切除联合贲门周围血管离断术后门静脉血栓预防中的疗效[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(02): 195-199.
[7] 苏日顺, 卢逸, 庄宝鼎, 张译, 李彦杰, 徐见亮. 肝硬化脾亢脾切除术后门静脉血栓形成影响因素[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(01): 39-44.
[8] 沈佳佳, 何经雄, 王芳, 江艺, 潘凡, 张小进. ICG荧光引导腹腔镜射频消融在合并严重大结节肝硬化小肝癌患者治疗中的应用[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(01): 68-71.
[9] 韩宇, 张武, 李安琪, 陈文颖, 谢斯栋. MRI肝脏影像报告和数据系统对非肝硬化乙肝患者肝细胞癌的诊断价值[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(06): 669-673.
[10] 何吉鑫, 杨燕妮, 王继伟, 李建国, 谢铭. 肠道菌群及肠道代谢产物参与慢性便秘发生机制的研究进展[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(06): 495-499.
[11] 江浩, 余宏圣, 杨碧兰, 阿布都克尤木·斯马依, 吴斌, 杨逸冬. 基于列线图模型对慢性乙型肝炎合并肝脏脂肪变性患者并发晚期肝纤维化的临床预测[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(02): 114-120.
[12] 秦维, 王丹, 孙玉, 霍玉玲, 祝素平, 郑艳丽, 薛瑞. 血清层粘连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白对代偿期肝硬化食管胃静脉曲张出血的预测价值[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 447-451.
[13] 张雯, 宋牡丹, 邓雪婷, 张云. 强化营养支持辅助奥曲肽治疗肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效及再出血危险因素[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 456-460.
[14] 朱翔宇, 王建美, 张辉, 叶红英. 无创左心室压力-应变循环技术在左心室功能参数与肝硬化的相关性分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 494-498.
[15] 孔凡彪, 杨建荣. 肝脏基础疾病与结直肠癌肝转移之间关系的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 818-822.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号