MMP-9和EGFR在上皮型恶性腹膜间皮瘤的表达及意义

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2017.03.004

目的

检测上皮型恶性腹膜间皮瘤组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase，MMP-9)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的表达及与预后的关系。

方法

选取2011年1月至2012年12月沧州市中心医院收治的上皮型恶性腹膜间皮瘤20例，超声引导下穿刺或手术获取腹膜组织，病理及免疫组织化学确诊为上皮型腹膜间皮瘤。应用免疫组织化学S-P法检测腹膜组织中MMP-9和EGFR的表达，并分析与年龄、性别、石棉接触等指标的关系，对所有患者进行随访，了解与患者预后的关系。

结果

20例上皮型恶性腹膜间皮瘤中：MMP-9及EGFR的阳性表达率分别为75%和85%；多因素分析显示，年龄和EGFR的回归系数分别为0.1260和0.7742，P值分别为0.0074和0.046。MMP-9与患者的生存时间无明显关系(r＝－0.3961，P＝0.114)。

结论

在本组上皮型恶性腹膜间皮瘤中，年龄和EGFR是影响恶性腹膜间皮瘤患者生存期的重要因素，而石棉接触、性别及MMP-9与生存期无关。

关键词: 腹膜肿瘤, 间皮瘤, 基质金属蛋白酶9, 受体，表皮生长因子, 免疫组织化学, 预后

Objective

To detect the expressions of matrix metalloproteinase(MMP-9)and epidermal growth factor receptor(EGFR)and their relationships with the prognosis in epithelial malignant peritoneal mesothelioma.

Methods

Twenty patients with epithelial malignant peritoneal mesothelioma were selected in Cangzhou Central Hospital from January 2011 to December 2012.The peritoneal tissues were obtained by ultrasound guided puncturing and operation, and were diagnosed by pathology and immunohistochemistry.The expressions of MMP-9 and EGFR in peritoneal tissues were detected by immunohistochemistry(S-P method). The relationships of the expressions of the two markers and age, gender, asbestos exposure were analyzed.All patients were followed up to understand the relationship between markers and prognosis.

Results

In 20 patients with epithelial malignant peritoneal mesothelioma, the positive rates of MMP-9 and EGFR were 75% and 85%, respectively.Multivariate analysis showed that the regression coefficients of age and EGFR were 0.126 0 and 0.774 2, and the P values were 0.007 4 and 0.046, respectively.There was no significant relationship between MMP-9 and patients′ survival time(r=-0.396 1, P=0.114).

Conclusion

In this group of patients, age and EGFR are important factors influencing the survival, but the influences of asbestos exposure, sex and MMP-9 are not related to the survival of patients with epithelial malignant peritoneal mesothelioma.

Key words: Peritoneal neoplasms, Mesothelioma, Matrix metalloproteinase 9, Receptor, Epidermal growth factor, Immunohistochemistry, Prognosis

图1 年龄与恶性腹膜间皮瘤生存期的关系

图2 石棉接触与恶性腹膜间皮瘤生存期的关系

图3 恶性腹膜间皮瘤(HE染色，A：200×，B: 400×)

图4 恶性腹膜间皮瘤中基质金属蛋白酶-9的表达(IHC，A：200×，B: 400×)

图5 恶性腹膜间皮瘤中表皮生长因子受体的表达(IHC A：200× B: 400×)

图6 表皮生长因子受体与恶性腹膜间皮瘤生存期的关系

表1 恶性腹膜间皮瘤患者EGFR和MMP-9的表达与生存期的关系

表达情况	?	例数	生存时间(月)	P值
MMP-9	＋	15	3.82±1.48	0.040
MMP-9	－	5	8.17±6.43	0.040
EGFR	＋	17	5.89±3.89	0.178
EGFR	－	3	16.00±12.49	0.178

表1 恶性腹膜间皮瘤患者EGFR和MMP-9的表达与生存期的关系

表达情况	?	例数	生存时间(月)	P值
MMP-9	＋	15	3.82±1.48	0.040
MMP-9	－	5	8.17±6.43	0.040
EGFR	＋	17	5.89±3.89	0.178
EGFR	－	3	16.00±12.49	0.178

图7 基质金属蛋白酶-9与恶性腹膜间皮瘤生存期的关系

图8 恶性腹膜间皮瘤总体生存率

表2 腹膜间皮瘤预后多因素回归分析

变量	B	SE	Wald	df	Sig.	Exp(B)	95.0% CI for Exp(B)
变量	B	SE	Wald	df	Sig.	Exp(B)	Lower	Upper
性别	0.2060	1.0842	0.0361	1	0.8493	1.2287	0.1468	10.2872
年龄	0.1260	0.0470	7.1819	1	0.0074	1.1343	1.0344	1.2438
MMP-9	－0.3961	0.2481	2.5481	1	0.1104	0.6730	0.4138	1.0944
EGFR	0.7742	0.3888	3.9646	1	0.0465	2.1688	1.0122	4.6469
石棉接触	0.3747	1.0047	0.1391	1	0.7092	1.4545	0.2030	10.4214

表2 腹膜间皮瘤预后多因素回归分析

变量	B	SE	Wald	df	Sig.	Exp(B)	95.0% CI for Exp(B)
变量	B	SE	Wald	df	Sig.	Exp(B)	Lower	Upper
性别	0.2060	1.0842	0.0361	1	0.8493	1.2287	0.1468	10.2872
年龄	0.1260	0.0470	7.1819	1	0.0074	1.1343	1.0344	1.2438
MMP-9	－0.3961	0.2481	2.5481	1	0.1104	0.6730	0.4138	1.0944
EGFR	0.7742	0.3888	3.9646	1	0.0465	2.1688	1.0122	4.6469
石棉接触	0.3747	1.0047	0.1391	1	0.7092	1.4545	0.2030	10.4214

表3 恶性腹膜间皮瘤患者临床资料与生存期的关系

临床资料		例(%)	生存时间(月)	P值
性别		?	?	?
?	女	17(85)	7.65±6.42	0.647
?	男	3(15)	9.33±6.24	0.647
年龄		?	?	?
?	>55岁	15(75)	5.86±4.71	0.000
?	<55岁	5(25)	12.0±8.71	0.000
石棉接触		?	?	?
?	＋	13(65)	5.0±2.41	0.029
?	－	7(35)	11.85±8.87	0.029

表3 恶性腹膜间皮瘤患者临床资料与生存期的关系

临床资料		例(%)	生存时间(月)	P值
性别		?	?	?
?	女	17(85)	7.65±6.42	0.647
?	男	3(15)	9.33±6.24	0.647
年龄		?	?	?
?	>55岁	15(75)	5.86±4.71	0.000
?	<55岁	5(25)	12.0±8.71	0.000
石棉接触		?	?	?
?	＋	13(65)	5.0±2.41	0.029
?	－	7(35)	11.85±8.87	0.029

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