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中华消化病与影像杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 13 ›› Issue (04) : 193 -198. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2023.04.001

专家笔谈

干细胞治疗炎症性肠病的安全性
陈婷婷, 江学良(), 余佳丽, 柯剑林   
  1. 250014 济南,山东中医药大学
    250001 济南,山东中医药大学第二附属医院消化中心
    250001 济南,山东中医药大学第二附属医院特检科
  • 收稿日期:2023-01-08 出版日期:2023-08-01
  • 通信作者: 江学良

Safety of stem cells in the treatment of inflammatory bowel disease

Tingting Chen, Xueliang Jiang(), Jiali Yu, Jianlin Ke   

  1. Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250014, China
    Department of Digestive Center, Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250001, China
    Department of Special Inspection, Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Jinan 250001, China
  • Received:2023-01-08 Published:2023-08-01
  • Corresponding author: Xueliang Jiang
引用本文:

陈婷婷, 江学良, 余佳丽, 柯剑林. 干细胞治疗炎症性肠病的安全性[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(04): 193-198.

Tingting Chen, Xueliang Jiang, Jiali Yu, Jianlin Ke. Safety of stem cells in the treatment of inflammatory bowel disease[J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2023, 13(04): 193-198.

随着干细胞治疗炎症性肠病研究的不断深入,其安全性问题日益受到重视。干细胞治疗炎症性肠病的过程,根据预处理方案的强度,可以分为清髓性和非清髓性两种。本文梳理了现有国内外临床研究数据,综述了干细胞治疗炎症性肠病短期及长期研究的安全性。已有文献显示,目前研究均未观察到致瘤性风险,清髓性方案易合并感染,非清髓性方案严重不良反应少见。脐带血单个核细胞免疫原性低,不用HLA配型,解决了清髓性干细胞移植需要长期服用抗排斥药物的问题,在安全性方面优势突出。希望为进一步的前瞻性研究提供参考。

With the deepening of the research on stem cells in the treatment of inflammatory bowel disease, its safety has been paid more and more attention.The process of stem cell therapy for inflammatory bowel disease can be divided into myeloablative and non-myeloablative according to the intensity of the conditioning regimen.This paper combs the existing clinical research data at home and abroad, and summarizes the short-term and long-term safety of stem cells in the treatment of inflammatory bowel disease.No tumorigenic risk has been observed in previous studies.The myeloablative regimens are prone to be complicated with infections, and the non-myeloablative regimen has few severe adverse reactions.The immunogenicity of umbilical cord blood mononuclear cells is low, and HLA matching is not needed, which solves the problem that myeloablative stem cell transplantation requires long-term administration of anti-rejection drugs, and has prominent advantages in safety.It is hoped to provide reference for further prospective research.

表1 清髓性干细胞治疗炎症性肠病-长期研究
表2 非清髓性干细胞治疗炎症性肠病-短期研究
作者和时间 地区 研究类型 样本量(例) 干细胞来源和种类 移植途径 注射剂量和次数 随访时间 不良事件
Liang Chen等,2018[15] 中国 回顾性研究 35UC 人脐带间充质干细胞 静脉输注 不详 36周
Dhere等,2016[16] 美国 Ⅰ期临床 12CD 自体骨髓间充质干细胞 静脉输注 2×106个细胞/kg;5×106个细胞/kg;10×106个细胞/kg 12周 7例患者出现严重不良事件,2例可能与干细胞治疗有关(1例阑尾炎、1例艰难梭菌感染)
Portilla等,2013[17] 西班牙 Ⅰ/Ⅱa期临床、开放标签、单臂研究 24CD 同种异体脂肪间充质干细胞 局部注射 2×107个干细胞;如果在第12周时瘘管闭合不完全,则随后注射4×107个干细胞 24周 报道了与治疗相关的不良事件共有5例:肛门脓肿3例(12.5%)、发热1例(4.17%)、子宫平滑肌瘤1例(4.17%)
Forbes等,2014[18] 澳大利亚 Ⅱ期临床、开放标签 15CD 同种异体脂肪间充质干细胞 静脉输注 每周2×106个细胞/kg,持续4周 6周 1例患者出现严重不良反应(由异常增生或肿块引起的腺癌,可能与治疗无关)
Dietz等2017[19] 美国 Ⅰ期临床 12CD 自体脂肪间充质干细胞 GORE Bio A瘘管塞 3.5×107个细胞 6个月 没有与干细胞治疗相关的不良事件
Lightner等,2020[20] 美国 Ⅰ期临床 5CD 自体脂肪间充质干细胞 GORE Bio A瘘管塞 装有3.5×107个细胞的Gore Bio-A瘘管塞被修剪成瘘管的直径,然后插入瘘管 6个月 无严重不良事件
表3 非清髓性干细胞治疗炎症性肠病-长期研究
作者和时间 地区 研究类型 样本量(例) 干细胞来源和种类 移植途径 注射剂量和次数 随访时间 不良事件
江学良,2010[4] 中国 回顾性研究 11UC 脐带血间充质干细胞 肠系膜下动脉注射 脐带血干细胞总数>1.0×108个,细胞活力>96%,注射1次 12个月
Hu等,2016[21] 中国 Ⅰ/Ⅱ期临床 70UC 人脐带间充质干细胞 肠系膜上动脉注射;静脉输注 静脉注射2.3~4.7×107个细胞/kg,50 mL 24个月
Molendijk等,2015[22] 荷兰 开放标签随机对照 15CD 同种异体骨髓间充质干细胞 局部注射 第1组1×107个细胞、第2组3×107个细胞、第3组9×107个细胞 24周 50起不良事件主要为发热,4例是脓肿
Barnhoorn等,2020[24] 荷兰 双盲剂量研究 13CD 异体骨髓间充质干细胞 局部注射,剂量不同 第1组1×107个细胞、第2组3×107个细胞、第3组9×107个细胞 4年 21起不良事件其中7例感染、5例肛周脓肿,1例EBV-B细胞淋巴增生性疾病,无严重不良事件
Garcia-Olmo等,2005[25] 西班牙 I期临床 4CD 自体脂肪间充质干细胞 局部注射 不详 平均22个月(12-30个月)
Cho等,2015[26] 韩国 Ⅱ期临床 41CD 自体脂肪间充质干细胞 局部注射 当瘘管的直径不超过1 cm时,约注射3×107个细胞,当瘘管的直径为1 cm<d≤2 cm时,注入2倍的细胞数。如果需要第二次注射,则使用第一次注射的1.5倍细胞数 24个月 53起不良事件,未观察到和干细胞治疗有关
Panés等,2016[27] 7个欧洲国家及以色列 Ⅲ期临床 212CD 同种异体脂肪间充质干细胞 局部注射 1.2×109个Cx601细胞 24周 干细胞组68名患者(66%)发生过不良事件,5名患者发生过与治疗相关的严重不良事件,主要是肛周脓肿
Panés等,2018[28] 7个欧洲国家及以色列 Ⅲ期临床 212CD 同种异体脂肪间充质干细胞 局部注射 1.2×109个Cx601细胞 52周 干细胞治疗组不良事件发生率为76.7%,对照组为72.5%
Zhou等,2020[29] 中国 队列研究 11CD 自体脂肪间充质干细胞 局部注射 瘘管直径<1 cm,注射5×106个细胞;瘘管直径为1~2 cm,注射10×106个细胞 12个月 没有与干细胞治疗相关的不良事件
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