信迪利单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2023.06.009

目的

探究免疫检查点抑制剂信迪利单抗联合瑞戈非尼治疗晚期结直肠癌(CRC)患者疗效与安全性的影响。

方法

前瞻性选取2020年1月至2022年1月在广州市第一人民医院接受治疗的晚期CRC患者90例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各45例。对照组口服瑞戈非尼，观察组在对照组基础上加用信迪利单抗注射液。比较两组临床疗效、肿瘤标志物及免疫功能水平、生存时间及不良反应发生情况。

结果

治疗后，观察组CRC患者的客观缓解率为53.33%、疾病控制率为80.00%，对照组分别为20.00%、60.00%(P<0.05)；两组糖类抗原(CA199)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)均下降，且观察组比对照组更低(P<0.05)；两组细胞毒性T细胞(CD8^＋)占比均下降，两组辅助性T细胞(CD4^＋)占比、CD4^＋/CD8^＋比值均上升，而且观察组CD4^＋占比、CD4^＋/CD8^＋比值比对照组更高(P<0.05)，CD8^＋占比比对照组更低(P>0.05)。观察组总生存期(P＝0.040)和无进展生存期(P＝0.046)均比对照组长；观察组比对照组出现不良反应概率更低(64.44%比62.22%，P>0.05)。

结论

免疫检查点抑制剂信迪利单抗联合瑞戈非尼在晚期CRC的治疗中有较好的应用效果和安全性，延长了生存时间，减轻肿瘤给患者带来的痛苦。

关键词: 结直肠癌, 免疫检查点抑制剂, 临床疗效, 生存分析, 安全性

Objective

To explore the efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor sintilimab combined with regofenib in the treatment of advanced colorectal cancer(CRC).

Methods

A total of 90 advanced CRC patients who were treated in Guangzhou First People′s Hospital from January 2020 to January 2022 were prospective selected, and were divided into observation group and control group according to the random number table, with 45 patients in each group.The control group received oral regofini, and the observation group received sintilimab injection on the basis of the control group.The clinical efficacy, tumor markers, immune function, survival time and adverse reaction were compared between the two groups.

Results

After treatment, objective response rate and disease control rate of the observation group were 53.33% and 80.00%, those of the control group were 20.00% and 60.00%(P<0.05). After treatment, carbohydrate antigen 199(CA199), cytokeratin 19 fragment antigen 21-1(CYFRA21-1), carcinoembryonic antigen(CEA)decreased in both groups, and the indicators of the observed group were lower than those of the control group(P<0.05). The proportion of cytotoxic T cells(CD8⁺ )decreased in both groups, while the proportion of helper T cells(CD4⁺ )and CD4⁺ /CD8⁺ ratio increased in both groups.Moreover, the proportion of CD4⁺ and CD4⁺ /CD8⁺ in the observed group were higher than those in the control group(P<0.05), while the proportion of CD8⁺ was lower than that in the control group(P>0.05). The overall survival(P=0.040)and progression-free survival(P=0.046)of the observation group were longer than those of the control group.The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group(64.44% vs.62.22%, P>0.05).

Conclusion

Immune checkpoint inhibitors sintilimab combined with regofenib has good efficacy and safety in the treatment of the patients with advanced CRC, prolonging survival time and alleviating the pain caused by cancer.

Key words: Colorectal cancer, Immune checkpoint inhibitors, Clinical efficacy, Survival analysis, Safety

表1 两组临床疗效对比[例(%)]

组别	例数	完全缓解	部分缓解	病情稳定	病情进展	客观缓解率	疾病控制率
对照组	45	0	9(20.00)	18(40.00)	18(40.00)	9(20.00)	27(60.00)
观察组	45	0	24(53.33)	12(26.67)	9(20.00)	24(53.33)	36(80.00)
χ²值						10.766	4.286
P值						0.001	0.038

表1 两组临床疗效对比[例(%)]

组别	例数	完全缓解	部分缓解	病情稳定	病情进展	客观缓解率	疾病控制率
对照组	45	0	9(20.00)	18(40.00)	18(40.00)	9(20.00)	27(60.00)
观察组	45	0	24(53.33)	12(26.67)	9(20.00)	24(53.33)	36(80.00)
χ²值						10.766	4.286
P值						0.001	0.038

表2 两组肿瘤标志物水平对比(±s)

组别	例数	糖类抗原199(U/mL)		癌胚抗原(μg/mL)		细胞角蛋白19片段抗原21-1(μg/mL)
组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	45	102.14±11.97	77.94±8.19^#	20.64±3.14	8.45±2.81^#	8.84±1.37	3.69±0.77^#
观察组	45	104.88±12.29	65.25±7.98^#	19.58±3.25	5.68±2.74^#	8.37±1.59	3.35±0.73^#
t值		1.071	7.445	1.573	4.734	1.502	2.150
P值		0.287	0.000	0.119	0.000	0.137	0.034

表2 两组肿瘤标志物水平对比(±s)

组别	例数	糖类抗原199(U/mL)		癌胚抗原(μg/mL)		细胞角蛋白19片段抗原21-1(μg/mL)
组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	45	102.14±11.97	77.94±8.19^#	20.64±3.14	8.45±2.81^#	8.84±1.37	3.69±0.77^#
观察组	45	104.88±12.29	65.25±7.98^#	19.58±3.25	5.68±2.74^#	8.37±1.59	3.35±0.73^#
t值		1.071	7.445	1.573	4.734	1.502	2.150
P值		0.287	0.000	0.119	0.000	0.137	0.034

图1 两组免疫功能指标对比注：与同期对照组对比，^*P<0.05；与治疗前对比，^#P<0.05。

图2 两组总生存期对比(月)

图3 两组无进展生存期对比(月)

表3 两组不良反应对比[例(%)]

组别	例数	反应性毛细血管增生	免疫性肺炎	免疫性肝炎	免疫性结肠炎	甲状腺功能减退	合计
对照组	45
1~2级		21(46.67)	1(2.22)	3(6.67)	1(2.22)	1(2.22)	27(60.00)
3~4级		1(2.22)	0(0.00)	1(2.22)	0(0.00)	0(0.00)	2(4.44)
观察组	45
1~2级		15(33.33)	3(6.67)	5(11.11)	0(0.00)	3(6.67)	26(57.78)
3~4级		0(0.00)	1(2.22)	1(2.22)	0(0.00)	0(0.00)	2(4.44)

表3 两组不良反应对比[例(%)]

组别	例数	反应性毛细血管增生	免疫性肺炎	免疫性肝炎	免疫性结肠炎	甲状腺功能减退	合计
对照组	45
1~2级		21(46.67)	1(2.22)	3(6.67)	1(2.22)	1(2.22)	27(60.00)
3~4级		1(2.22)	0(0.00)	1(2.22)	0(0.00)	0(0.00)	2(4.44)
观察组	45
1~2级		15(33.33)	3(6.67)	5(11.11)	0(0.00)	3(6.67)	26(57.78)
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Efficacy and safety analysis of sintilimab combined with regofenib in the treatment of advanced colorectal cancer

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