外周血炎症因子及肠道菌群特征与活动性溃疡性结肠炎患者病情的相关性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2023.06.021

目的

探讨外周血炎症因子水平及肠道菌群特征与活动性溃疡性结肠炎(UC)患者病情的相关性。

方法

采用单中心前瞻性队列研究方法，选择2020年1月至2022年12月在苏州大学附属张家港医院诊治的171例活动性UC患者为研究对象(研究组)，根据活动性UC病情分为轻度组(79例)、中度组(47例)、重度组(45例)三个亚组，另选同期院内体检的健康人群100例为对照组。ELISA法测定外周血炎症因子，对比各组外周血内炎症因子与肠道菌群特征情况，分析活动性UC患者病情与外周血内炎症因子及肠道菌群特征的相关性。

结果

研究组TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17水平及大肠杆菌和拟杆菌数量明显高于对照组，双歧杆菌和乳酸杆菌数量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组IL-10和肠球菌水平差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic分析显示，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌是影响活动性UC患者病情的独立因素(P<0.05)，肠球菌不是影响活动性UC患者病情的独立因素(P>0.05)。ROC曲线显示，IL-1β、大肠杆菌、双歧杆菌预测活动性UC病情效果佳，曲线下面积分别为0.869、0.859、0.869，IL-6预测UC病情效果一般，曲线下面积为0.715，TNF-α、乳酸杆菌预测UC病情效果较低(P<0.05)。

结论

TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌是影响活动性UC患者病情的独立因素，IL-1β、大肠杆菌、双歧杆菌预测活动性UC患者病情具有很好价值。

关键词: 溃疡性结肠炎, 炎症因子, 肠道菌群特征, 病情

Objective

To investigate the correlation between inflammatory factors in peripheral blood and gut microbiota characteristics and the condition of active ulcerative colitis(UC).

Methods

A single center prospective cohort method was used.A total of 171 patients with active UC who were diagnosed and treated in Zhangjiagang Hospital Affiliated to Soochow University from January 2020 to December 2022 were selected as the research objects and as the research group.According to the condition of active UC, they were divided into three subgroups: mild group(79 cases), moderate group(47 cases)and severe group(45 case). Another 100 healthy people who were examined in our hospital at the same time were selected as the control group.Inflammatory factors in peripheral blood were detected by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA), the inflammatory factors in peripheral blood and the characteristics of gut microbiota in each group were compared, and the correlation between the condition of active UC patients and the characteristics of inflammatory factors in the peripheral blood and gut microbiota was analyzed.

Results

The levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17 and the numbers of Escherichia coli and Bacteroides in the research group were significantly higher than those in the control group, while the numbers of Bifidobacteria and Lactobacilli were significantly lower than those in the control group, with statistically significant differences(P<0.05). There was no significant difference in IL-10 level and the number of Enterococcus between the two groups(P>0.05). The results of multivariate logistic analysis suggested that TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17, Escherichia coli, Bifidobacterium, Lactobacillus and Bacteroides were independent factors affecting the condition of patients with active UC(P<0.05). Enterococcus was not an independent factor affecting the condition of patients with active UC(P>0.05). ROC curve results showed that IL-1β, Escherichia coli and Bifidobacteria had a good effect in predicting the condition of patients with active UC, with the area under the curve being 0.869, 0.859 and 0.869 respectively, while IL-6 had a general effect in predicting the condition of patients with active UC, with the area under the curve being 0.715, and TNF-α, Lactobacillus had a lower effect in predicting the condition of patients with active UC(P<0.05).

Conclusion

TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17, Escherichia coli, Bifidobacterium, Lactobacillus and Bacteroides are independent factors affecting the condition of patients with active UC.IL-1β, Escherichia coli and Bifidobacteria have a good value in predicting the condition of patients with active UC.

Key words: Ulcerative colitis, Inflammatory factors, Gut microbiota characteristics, Disease condition

表1 两组临床情况比较

组别	例数	性别[例(%)]		年龄[岁，M(P25，P75)]	文化程度[例(%)]
组别	例数	男	女	年龄[岁，M(P25，P75)]	高中以下	高中及以上
研究组	171	98(52.97)	87(47.03)	32(27，38)	83(62.88)	102(66.67)
对照组	100	47(47.00)	53(53.00)	33(26，40)	49(37.12)	51(33.33)
χ²/t值		0.927		0.895	0.446
P值		0.336		0.371	0.504

表1 两组临床情况比较

组别	例数	性别[例(%)]		年龄[岁，M(P25，P75)]	文化程度[例(%)]
组别	例数	男	女	年龄[岁，M(P25，P75)]	高中以下	高中及以上
研究组	171	98(52.97)	87(47.03)	32(27，38)	83(62.88)	102(66.67)
对照组	100	47(47.00)	53(53.00)	33(26，40)	49(37.12)	51(33.33)
χ²/t值		0.927		0.895	0.446
P值		0.336		0.371	0.504

表2 两组外周血炎症因子水平比较(ng/L，±s)

组别	例数	肿瘤坏死因子-α	白细胞介素-1β	白细胞介素-6	白细胞介素-10	白细胞介素-17
研究组	171	126.35±33.82	49.83±13.37	37.38±8.80	47.48±13.58	4.12±1.25
对照组	100	41.28±8.49	18.36±3.59	14.58±3.29	44.49±9.53	2.21±0.54
t值		24.718	23.075	24.966	1.956	14.554
P值		0.000	0.000	0.000	0.051	0.000

表2 两组外周血炎症因子水平比较(ng/L，±s)

组别	例数	肿瘤坏死因子-α	白细胞介素-1β	白细胞介素-6	白细胞介素-10	白细胞介素-17
研究组	171	126.35±33.82	49.83±13.37	37.38±8.80	47.48±13.58	4.12±1.25
对照组	100	41.28±8.49	18.36±3.59	14.58±3.29	44.49±9.53	2.21±0.54
t值		24.718	23.075	24.966	1.956	14.554
P值		0.000	0.000	0.000	0.051	0.000

表3 两组肠道菌群特征(CFU/g，±s)

组别	例数	大肠杆菌	双歧杆菌	乳酸杆菌	拟杆菌	肠球菌
研究组	171	4.13±0.87	1.16±0.22	5.44±1.04	4.14±1.20	8.15±1.52
对照组	100	2.76±0.58	2.31±0.46	8.28±2.21	2.17±0.71	7.78±1.77
t值		14.135	28.527	14.737	15.047	1.849
P值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.065

表3 两组肠道菌群特征(CFU/g，±s)

组别	例数	大肠杆菌	双歧杆菌	乳酸杆菌	拟杆菌	肠球菌
研究组	171	4.13±0.87	1.16±0.22	5.44±1.04	4.14±1.20	8.15±1.52
对照组	100	2.76±0.58	2.31±0.46	8.28±2.21	2.17±0.71	7.78±1.77
t值		14.135	28.527	14.737	15.047	1.849
P值		0.000	0.000	0.000	0.000	0.065

表4 不同病情活动性溃疡性结肠炎患者单因素分析

因素	例数	男/女(例)	年龄(岁)	文化程度(例)		肿瘤坏死因子-α(ng/L，±s)	白细胞介素-1β(ng/L，±s)	白细胞介素-6(ng/L，±s)	白细胞介素-10(ng/L，±s)
因素	例数	男/女(例)	年龄(岁)	高中以下	高中及以上	肿瘤坏死因子-α(ng/L，±s)	白细胞介素-1β(ng/L，±s)	白细胞介素-6(ng/L，±s)	白细胞介素-10(ng/L，±s)
轻度组	79	41/38	32(26，38)	42	37	104.38±31.79	34.48±10.29	29.38±7.49	46.18±12.93
中度组	47	22/25	32(26，37)	26	21	122.47±34.19	47.60±11.79	35.49±8.94	45.79±13.46
重度组	45	25/20	33(28，39)	22	23	155.50±36.05	69.89±18.11	48.29±10.30	50.13±14.44
统计值		0.715	0.588	0.398		40.973	117.672	81.985	1.913
P值		0.699	0.557	0.819		<0.001	<0.001	<0.001	0.151
因素	例数	白细胞介素-17(ng/L，±s)	大肠杆菌(CFU/g，±s)	双歧杆菌(CFU/g，±s)	乳酸杆菌(CFU/g，±s)	拟杆菌(CFU/g，±s)	肠球菌(CFU/g，±s)
轻度组	79	3.79±1.14	3.57±0.88	1.69±0.26	6.62±1.57	3.79±0.97	7.81±1.47
中度组	47	4.23±1.37	4.43±0.67	1.23±0.25	5.58±1.12	4.06±1.03	8.18±1.59
重度组	45	4.45±1.31	4.62±0.98	0.47±0.15	3.92±0.41	4.62±1.58	8.54±1.54
统计值		5.142	28.681	526.9	93.801	8.227	4.114
P值		0.006	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	0.018

表4 不同病情活动性溃疡性结肠炎患者单因素分析

因素	例数	男/女(例)	年龄(岁)	文化程度(例)		肿瘤坏死因子-α(ng/L，±s)	白细胞介素-1β(ng/L，±s)	白细胞介素-6(ng/L，±s)	白细胞介素-10(ng/L，±s)
因素	例数	男/女(例)	年龄(岁)	高中以下	高中及以上	肿瘤坏死因子-α(ng/L，±s)	白细胞介素-1β(ng/L，±s)	白细胞介素-6(ng/L，±s)	白细胞介素-10(ng/L，±s)
轻度组	79	41/38	32(26，38)	42	37	104.38±31.79	34.48±10.29	29.38±7.49	46.18±12.93
中度组	47	22/25	32(26，37)	26	21	122.47±34.19	47.60±11.79	35.49±8.94	45.79±13.46
重度组	45	25/20	33(28，39)	22	23	155.50±36.05	69.89±18.11	48.29±10.30	50.13±14.44
统计值		0.715	0.588	0.398		40.973	117.672	81.985	1.913
P值		0.699	0.557	0.819		<0.001	<0.001	<0.001	0.151
因素	例数	白细胞介素-17(ng/L，±s)	大肠杆菌(CFU/g，±s)	双歧杆菌(CFU/g，±s)	乳酸杆菌(CFU/g，±s)	拟杆菌(CFU/g，±s)	肠球菌(CFU/g，±s)
轻度组	79	3.79±1.14	3.57±0.88	1.69±0.26	6.62±1.57	3.79±0.97	7.81±1.47
中度组	47	4.23±1.37	4.43±0.67	1.23±0.25	5.58±1.12	4.06±1.03	8.18±1.59
重度组	45	4.45±1.31	4.62±0.98	0.47±0.15	3.92±0.41	4.62±1.58	8.54±1.54
统计值		5.142	28.681	526.9	93.801	8.227	4.114
P值		0.006	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	0.018

表5 活动性溃疡性结肠炎患者病情的多因素logistic分析结果

因素	赋值	β值	S.E	Wald	P值	OR值	95% CI
肿瘤坏死因子-α	<126.35＝0；≥126.35＝1	0.276	0.683	9.837	0.002	2.803	2.573~3.294
白细胞介素-1β	<49.83＝0；≥49.83＝1	0.047	0.551	11.384	0.001	6.593	6.313~6.903
白细胞介素-6	<37.38＝0；≥37.38＝1	1.208	0.382	13.575	0.000	2.309	2.018~2.868
白细胞介素-17	<4.12＝0；≥4.12＝1	2.363	0.261	10.117	0.001	1.538	1.128~1.837
大肠杆菌	<4.13＝0；≥4.13＝1	0.797	1.693	6.792	0.009	1.409	1.227~1.865
双歧杆菌	<1.16＝0；≥1.16＝1	0.663	2.227	8.853	0.003	0.683	0.553~0.837
乳酸杆菌	<5.44＝0；≥5.44＝1	0.918	0.387	7.883	0.005	0.735	0.619~0.895
拟杆菌	<4.14＝0；≥4.14＝1	1.364	0.493	16.309	0.000	1.374	1.219~1.593
肠球菌	<8.15＝0；≥8.15＝1	1.588	0.596	2.335	0.126	1.582	1.337~1.947

表5 活动性溃疡性结肠炎患者病情的多因素logistic分析结果

因素	赋值	β值	S.E	Wald	P值	OR值	95% CI
肿瘤坏死因子-α	<126.35＝0；≥126.35＝1	0.276	0.683	9.837	0.002	2.803	2.573~3.294
白细胞介素-1β	<49.83＝0；≥49.83＝1	0.047	0.551	11.384	0.001	6.593	6.313~6.903
白细胞介素-6	<37.38＝0；≥37.38＝1	1.208	0.382	13.575	0.000	2.309	2.018~2.868
白细胞介素-17	<4.12＝0；≥4.12＝1	2.363	0.261	10.117	0.001	1.538	1.128~1.837
大肠杆菌	<4.13＝0；≥4.13＝1	0.797	1.693	6.792	0.009	1.409	1.227~1.865
双歧杆菌	<1.16＝0；≥1.16＝1	0.663	2.227	8.853	0.003	0.683	0.553~0.837
乳酸杆菌	<5.44＝0；≥5.44＝1	0.918	0.387	7.883	0.005	0.735	0.619~0.895
拟杆菌	<4.14＝0；≥4.14＝1	1.364	0.493	16.309	0.000	1.374	1.219~1.593
肠球菌	<8.15＝0；≥8.15＝1	1.588	0.596	2.335	0.126	1.582	1.337~1.947

图1 外周血炎症因子与肠道菌群特征预测活动性溃疡性结肠炎患者病情的ROC曲线

表6 外周血内炎症因子与肠道菌群特征预测活动性溃疡性结肠炎患者病情的价值

因素	曲线下面积	S.E	灵敏度(%)	特异性(%)	P值	95% CI
肿瘤坏死因子-α	0.660	0.055	53.66	72.15	0.004	0.55~0.769
白细胞介素-1β	0.869	0.039	68.29	94.94	<0.001	0.793~0.945
白细胞介素-6	0.715	0.054	51.22	86.08	<0.001	0.609~0.821
白细胞介素-17	0.608	0.058	51.22	65.82	0.053	0.494~0.722
大肠杆菌	0.859	0.036	60.98	94.94	<0.001	0.790~0.930
双歧杆菌	0.869	0.031	97.56	60.67	<0.001	0.808~0.930
乳酸杆菌	0.613	0.050	85.37	37.97	0.042	0.514~0.712
拟杆菌	0.525	0.057	48.78	55.70	0.660	0.413~0.636

表6 外周血内炎症因子与肠道菌群特征预测活动性溃疡性结肠炎患者病情的价值

因素	曲线下面积	S.E	灵敏度(%)	特异性(%)	P值	95% CI
肿瘤坏死因子-α	0.660	0.055	53.66	72.15	0.004	0.55~0.769
白细胞介素-1β	0.869	0.039	68.29	94.94	<0.001	0.793~0.945
白细胞介素-6	0.715	0.054	51.22	86.08	<0.001	0.609~0.821
白细胞介素-17	0.608	0.058	51.22	65.82	0.053	0.494~0.722
大肠杆菌	0.859	0.036	60.98	94.94	<0.001	0.790~0.930
双歧杆菌	0.869	0.031	97.56	60.67	<0.001	0.808~0.930
乳酸杆菌	0.613	0.050	85.37	37.97	0.042	0.514~0.712
拟杆菌	0.525	0.057	48.78	55.70	0.660	0.413~0.636

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Correlation analysis of inflammatory factors in peripheral blood and characteristics of Gut microbiota with the condition of patients with active Ulcerative colitis

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