乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的有效性和安全性分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2023.06.031

目的

系统性评价乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的疗效，为其临床应用提供理论依据。

方法

检索PubMed、Web of Science数据库自建库以来至2022年6月前公开发表的有关乌司奴单抗治疗克罗恩病相关肛周瘘管的随机对照研究及非随机对照研究。按照纳入及排除标准对文献进行筛选。对最终纳入的8篇文献进行质量分析，并使用统计软件RevMan5.4对收集的数据进行meta分析。

结果

研究共纳入8项随机及非随机对照研究(共包含427例活动性克罗恩病肛周瘘管患者)，分析显示乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管反应率为21%(I²＝47%，P<0.01)和瘘管缓解率为20%(I²＝46%，P<0.01)。在安全性方面，系统性分析表明乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的不良事件[OR＝1.10，95% CI 1.07~1.13，Z＝7.54(P<0.01)，I²＝0%]。

结论

据现有的文献资料可知，乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管是有效和安全的。

关键词: 克罗恩病, 乌司奴单抗, 肛周瘘, 荟萃分析

Objective

To systematically evaluate the efficacy of ustekinumab(UST)in treating perianal fistulizing Crohn′s disease(CD), so as to provide a theoretical basis for its clinical application.

Methods

Randomized controlled and non-randomized controlled studies of UST in the treatment of CD related perianal fistulas published in PubMed and Web of Science databases from the establishment of the database to June 2022 were searched.The literatures were screened according to inclusion and exclusion criteria.Quality analysis were performed on the 8 articles finally included, and statistical software RevMan5.4 was used for meta-analysis of the collected data.

Results

A total of 8 randomized and non-randomized controlled studies(including 427 patients with active perianal fistulizing CD)were included in this study.Analysis showed that UST treated perianal fistulizing CD with a fistula response rate of 21%(I²=47%, P<0.01)and a fistula relief rate of 20%(I²=46%, P<0.01). In terms of safety, systematic analysis of adverse events that UST treated perianal fistulizing CD showed that OR=1.10, 95% CI: 1.07-1.13, Z=7.54, P<0.01, and I²=0%.

Conclusion

According to the available literatures, UST is effective and safe in the treatment of perianal fistulizing CD.

Key words: Crohn′s disease, Ustekinumab, Perianal fistula, Meta-analysis

图1 检索流程图

表1 纳入文献的基本情况及治疗情况

作者	时间	文献类型	活动性肛周瘘(例)	观察时间	观察指标	Minors量表(分)
Sands^[11]	2017	随机对照试验	150	8周	瘘管反应率26%(39/150)	13
					瘘管缓解率24.7%(37/150)
Khorrami^[12]	2016	开放性队列研究	18	10个月	临床改善率61%(11/18)	7
Plevris^[13]	2021	回顾性队列研究	37	6个月	瘘管反应率12.5%	9
				12个月	瘘管反应率53.1%
					手术率35.14%(13/37)
Biemans^[14]	2019	前瞻性队列研究	28	12周	临床缓解率14.3%(4/28)	8
					瘘管反应率14.3%(4/28)
				24周	瘘管缓解率35.7%(10/28)
					临床反应率14.3%(4/28)
					手术率14.3%(4/28)
Attauabi^[15]	2020	双中心队列研究	18	8周	瘘管反应率16.7%(3/18)	10
			13	16周	瘘管反应率53.8%(7/13)
			12	24周	瘘管反应率50.0%(6/12)
			11	52周	瘘管反应率63.6%(7/11)
Chapuis-Biron^[16]	2020	回顾性队列研究	148	52周	瘘管完全缓解率38.5%(57/148)	16
				12周	临床有效率61.5%(91/148)
				24周	临床有效率48.6%(72/148)
				48周	临床有效率36.5%(54/148)
Tsistrakis^[17]	2017	回顾性队列研究	9	12周	瘘管愈合率11%(1/9)	9
Peyrin-Biroulet^[18]	2022	随机对照试验	19	48周	瘘管完全消失率47.4%(9/19)	10
			13	52周	瘘管完全消失率53.8%(7/13)

表1 纳入文献的基本情况及治疗情况

作者	时间	文献类型	活动性肛周瘘(例)	观察时间	观察指标	Minors量表(分)
Sands^[11]	2017	随机对照试验	150	8周	瘘管反应率26%(39/150)	13
					瘘管缓解率24.7%(37/150)
Khorrami^[12]	2016	开放性队列研究	18	10个月	临床改善率61%(11/18)	7
Plevris^[13]	2021	回顾性队列研究	37	6个月	瘘管反应率12.5%	9
				12个月	瘘管反应率53.1%
					手术率35.14%(13/37)
Biemans^[14]	2019	前瞻性队列研究	28	12周	临床缓解率14.3%(4/28)	8
					瘘管反应率14.3%(4/28)
				24周	瘘管缓解率35.7%(10/28)
					临床反应率14.3%(4/28)
					手术率14.3%(4/28)
Attauabi^[15]	2020	双中心队列研究	18	8周	瘘管反应率16.7%(3/18)	10
			13	16周	瘘管反应率53.8%(7/13)
			12	24周	瘘管反应率50.0%(6/12)
			11	52周	瘘管反应率63.6%(7/11)
Chapuis-Biron^[16]	2020	回顾性队列研究	148	52周	瘘管完全缓解率38.5%(57/148)	16
				12周	临床有效率61.5%(91/148)
				24周	临床有效率48.6%(72/148)
				48周	临床有效率36.5%(54/148)
Tsistrakis^[17]	2017	回顾性队列研究	9	12周	瘘管愈合率11%(1/9)	9
Peyrin-Biroulet^[18]	2022	随机对照试验	19	48周	瘘管完全消失率47.4%(9/19)	10
			13	52周	瘘管完全消失率53.8%(7/13)

图2 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管反应率的森林图

图3 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管反应率的漏斗图

表2 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘的瘘管反应率

作者	活动性肛周瘘(例)	观察时间	瘘管反应率
Sands^[11]	150	8周	26%(39/150)
Plevris^[13]	37	6个月	12.5%(5/37)
Biemans^[14]	28	12周	14.3%(4/28)
Attauabi^[15]	13	8周	16.7%(3/18)
Tsistrakis^[17]	9	12周	44%(4/9)

表2 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘的瘘管反应率

作者	活动性肛周瘘(例)	观察时间	瘘管反应率
Sands^[11]	150	8周	26%(39/150)
Plevris^[13]	37	6个月	12.5%(5/37)
Biemans^[14]	28	12周	14.3%(4/28)
Attauabi^[15]	13	8周	16.7%(3/18)
Tsistrakis^[17]	9	12周	44%(4/9)

图4 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管缓解率森林图

表3 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管缓解率

作者	活动性肛周瘘(例)	观察时间	瘘管缓解率
Sands^[11]	150	8周	24.7%(37/150)
Biemans^[14]	28	24周	35.7%(10/28)
Chapuis-Biron^[16]	148	52周	38.5%(57/148)
Tsistrakis^[17]	9	12周	11%(1/9)
Peyrin-Biroulet^[18]	19	48周	47.4%(9/19)

表3 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管缓解率

作者	活动性肛周瘘(例)	观察时间	瘘管缓解率
Sands^[11]	150	8周	24.7%(37/150)
Biemans^[14]	28	24周	35.7%(10/28)
Chapuis-Biron^[16]	148	52周	38.5%(57/148)
Tsistrakis^[17]	9	12周	11%(1/9)
Peyrin-Biroulet^[18]	19	48周	47.4%(9/19)

图5 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良反应的森林图

表4 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良事件

作者	总样本量(例)	不良事件样本量(例)	不良事件(%)
Khorrami^[12]	116	11	9.50
Plevris^[13]	217	18	13.60
Biemans^[14]	196	14	7.14
Attauabi^[15]	18	0	0

表4 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良事件

作者	总样本量(例)	不良事件样本量(例)	不良事件(%)
Khorrami^[12]	116	11	9.50
Plevris^[13]	217	18	13.60
Biemans^[14]	196	14	7.14
Attauabi^[15]	18	0	0

图6 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良反应的森林图

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Efficacy and safety of ustekinumab in treating perianal fistulizing Crohn′s disease: a meta-analysis

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