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中华消化病与影像杂志(电子版)

中华消化病与影像杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 13 ›› Issue (06) : 514 -519. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2023.06.031

循证医学

乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的有效性和安全性分析
王秀, 王义国†()   
  1. 250001　济南，联勤保障部队第九六〇医院第一派驻门诊部
    250013　济南，山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）消化内科
  • 收稿日期:2023-01-07 出版日期:2023-12-01
  • 通信作者: 王义国

Efficacy and safety of ustekinumab in treating perianal fistulizing Crohn′s disease: a meta-analysis

Xiu Wang, Yiguo Wang†()   

  1. First Department of Outpatient, the 960th Hospital of the Joint Service Support Force, Jinan 250001, China
    Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University&Qianfo Mountain Hospital of Shandong Province, Jinan 250013, China
  • Received:2023-01-07 Published:2023-12-01
  • Corresponding author: Yiguo Wang
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引用本文：

王秀, 王义国. 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的有效性和安全性分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(06): 514-519.

Xiu Wang, Yiguo Wang. Efficacy and safety of ustekinumab in treating perianal fistulizing Crohn′s disease: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Digestion and Medical Imageology(Electronic Edition), 2023, 13(06): 514-519.

目的

系统性评价乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的疗效，为其临床应用提供理论依据。

方法

检索PubMed、Web of Science数据库自建库以来至2022年6月前公开发表的有关乌司奴单抗治疗克罗恩病相关肛周瘘管的随机对照研究及非随机对照研究。按照纳入及排除标准对文献进行筛选。对最终纳入的8篇文献进行质量分析，并使用统计软件RevMan5.4对收集的数据进行meta分析。

结果

研究共纳入8项随机及非随机对照研究(共包含427例活动性克罗恩病肛周瘘管患者)，分析显示乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管反应率为21%(I2＝47%，P<0.01)和瘘管缓解率为20%(I2＝46%，P<0.01)。在安全性方面，系统性分析表明乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的不良事件[OR＝1.10，95% CI 1.07~1.13，Z＝7.54(P<0.01)，I2＝0%]。

结论

据现有的文献资料可知，乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管是有效和安全的。

关键词: 克罗恩病, 乌司奴单抗, 肛周瘘, 荟萃分析
Objective

To systematically evaluate the efficacy of ustekinumab(UST)in treating perianal fistulizing Crohn′s disease(CD), so as to provide a theoretical basis for its clinical application.

Methods

Randomized controlled and non-randomized controlled studies of UST in the treatment of CD related perianal fistulas published in PubMed and Web of Science databases from the establishment of the database to June 2022 were searched.The literatures were screened according to inclusion and exclusion criteria.Quality analysis were performed on the 8 articles finally included, and statistical software RevMan5.4 was used for meta-analysis of the collected data.

Results

A total of 8 randomized and non-randomized controlled studies(including 427 patients with active perianal fistulizing CD)were included in this study.Analysis showed that UST treated perianal fistulizing CD with a fistula response rate of 21%(I2=47%, P<0.01)and a fistula relief rate of 20%(I2=46%, P<0.01). In terms of safety, systematic analysis of adverse events that UST treated perianal fistulizing CD showed that OR=1.10, 95% CI: 1.07-1.13, Z=7.54, P<0.01, and I2=0%.

Conclusion

According to the available literatures, UST is effective and safe in the treatment of perianal fistulizing CD.

Key words: Crohn′s disease, Ustekinumab, Perianal fistula, Meta-analysis
图1 检索流程图
表1 纳入文献的基本情况及治疗情况
作者 时间 文献类型 活动性肛周瘘(例) 观察时间 观察指标 Minors量表(分)
Sands[11] 2017 随机对照试验 150 8周 瘘管反应率26%(39/150) 13
          瘘管缓解率24.7%(37/150)  
Khorrami[12] 2016 开放性队列研究 18 10个月 临床改善率61%(11/18) 7
Plevris[13] 2021 回顾性队列研究 37 6个月 瘘管反应率12.5% 9
        12个月 瘘管反应率53.1%  
          手术率35.14%(13/37)  
Biemans[14] 2019 前瞻性队列研究 28 12周 临床缓解率14.3%(4/28) 8
          瘘管反应率14.3%(4/28)  
        24周 瘘管缓解率35.7%(10/28)  
          临床反应率14.3%(4/28)  
          手术率14.3%(4/28)  
Attauabi[15] 2020 双中心队列研究 18 8周 瘘管反应率16.7%(3/18) 10
      13 16周 瘘管反应率53.8%(7/13)  
      12 24周 瘘管反应率50.0%(6/12)  
      11 52周 瘘管反应率63.6%(7/11)  
Chapuis-Biron[16] 2020 回顾性队列研究 148 52周 瘘管完全缓解率38.5%(57/148) 16
        12周 临床有效率61.5%(91/148)  
        24周 临床有效率48.6%(72/148)  
        48周 临床有效率36.5%(54/148)  
Tsistrakis[17] 2017 回顾性队列研究 9 12周 瘘管愈合率11%(1/9) 9
Peyrin-Biroulet[18] 2022 随机对照试验 19 48周 瘘管完全消失率47.4%(9/19) 10
      13 52周 瘘管完全消失率53.8%(7/13)  
图2 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管反应率的森林图
图3 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管反应率的漏斗图
表2 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘的瘘管反应率
作者 活动性肛周瘘(例) 观察时间 瘘管反应率
Sands[11] 150 8周 26%(39/150)
Plevris[13] 37 6个月 12.5%(5/37)
Biemans[14] 28 12周 14.3%(4/28)
Attauabi[15] 13 8周 16.7%(3/18)
Tsistrakis[17] 9 12周 44%(4/9)
图4 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管缓解率森林图
表3 乌司奴单抗治疗克罗恩病肛周瘘管的瘘管缓解率
作者 活动性肛周瘘(例) 观察时间 瘘管缓解率
Sands[11] 150 8周 24.7%(37/150)
Biemans[14] 28 24周 35.7%(10/28)
Chapuis-Biron[16] 148 52周 38.5%(57/148)
Tsistrakis[17] 9 12周 11%(1/9)
Peyrin-Biroulet[18] 19 48周 47.4%(9/19)
图5 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良反应的森林图
表4 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良事件
作者 总样本量(例) 不良事件样本量(例) 不良事件(%)
Khorrami[12] 116 11 9.50
Plevris[13] 217 18 13.60
Biemans[14] 196 14 7.14
Attauabi[15] 18 0 0
图6 乌司奴单抗治疗克罗恩病的不良反应的森林图
1
Burisch J，Jess T，Martinato M，et al.The burden of inflammatory bowel disease in Europe[J]．J Crohns Colitis，2013，7(4)：322-337.
2
Shmidt E，Ho EY，Feuerstein JD，et al.Spotlight：Medical Management of Moderate to Severe Luminal and Perianal Fistulizing Crohn′s Disease[J]．Gastroenterology，2021，160(7)：2511.
3
Yao JY，Zhang H，Su T，et al.Ustekinumab Promotes Radiological Fistula Healing in Perianal Fistulizing Crohn′s Disease：A Retrospective Real-World Analysis[J]．J Clin Med，2023，12(3)：939.
4
Wiseman J，Chawla T，Morin F，et al.A Multi-Disciplinary Approach to Perianal Fistulizing Crohn′s Disease[J]．Clin Colon Rectal Surg，2022，35(1)：51-57.
5
Gecse KB，Bemelman W，Kamm MA，et al.A glaobal consensus on the classification，diagnosis and disciplinary treatment of perianal fistulising Crohn′s disease[J]．Gut，2014，63(9)：1381-1392.
6
刘肃志，杨巍，李悦．克罗恩病肛瘘中西医诊疗进展[J]．辽宁中医药大学学报，2019，9(21)：140-143.
7
Weisshof R，Jurdi KEL，Zmeter N，et al.Emerging therapies for inflammatory bowel disease[J]．Adv Ther，2018，35(11)：1746-1762.
8
Verstockt B，Ferrante M，Vermeire S，et al.New treatment options for Inflammatory bowel diseases[J]．J Gastroenterol，2018，53(5)：585-590.
9
Johnson AM，Barsky M，Ahmed W, et al.The Real-World Effectiveness and Safety of Ustekinumab in the Treatment of Crohn′s Disease：Results from the SUCCESS Consortium[J]．Am J Gastroenterol，2023，118(2)：317-328.
10
Hanauer SB，Sandborn WJ，Feagan BG，et al.IM-UNITI：three-year efficacy，safety，and immune-ogenicity of ustekinumab treatment of Crohn′s disease[J]．J Crohns Colitis，2020，14(1)：23-32.
11
Sands BE，Gasink C，Jacobstein D，et al.Fistula healing in pivotal studies of ustekinumab in Crohn′s disease[J]．Gastroenterology，2017，152(5)：S185.
12
Khorrami S，Ginard D，Marín-Jiménez I，et al.Ustekinumab for the treatment of refractory Crohn′s disease：the Spanish experience in a large multicentre open-label cohort[J]．Inflammatory Bowel Dis，2016，22(7)：1662-1669.
13
Plevris N，Fulforth J，Siakavellas S，et al.Real-world effectiveness and safety of ustekinumab for the treatment of Crohn′s disease：the Scottish ustekinumab cohort[J]. J Gastroenterol Hepatol，2021，36(8)：2067-2075.
14
Biemans VBC，van der Meulen-de Jong AE，van der Woude CJ，et al.Ustekinumab for Crohn′s disease：results of the ICC Registry，a nationwide prospective observational cohort study[J]．J Crohns Colitis，2020，14(1)：33-45.
15
Attauabi M，Burisch J，Seidelin JB.Efficacy of ustekinumab for active perianal fistulizing Crohn′s disease：a double-center cohort study[J]. Inflamm Bowel Dis，2021，27(3)：e37-e38.
16
Chapuis-Biron C，Kirchgesner J，Pariente B，et al.Ustekinumab for perianal Crohn′s disease：the biolap multicenter study from the GETAID[J]．Am J Gastroenterol，2020，115(11)：1812-1820.
17
Tsistrakis S，Oikonomou I．Real-Life Data on the Use of Ustekinumab for the Treatment of Fistulas in Patients With Crohn′s Disease[J]．Am J Gastroenterol，2017，112：S361.
18
Peyrin-Biroulet L, Panaccione R，Gasink C，et al.Perianal fistula closure in patients receiving ustekinumab：Results from the SEAVUE and STARDUST trials[J]．J Crohns Colitics，2022，16(1)：1460-1460.
19
Rackovsky O，Hirten R，Ungaro R，et al.Clinical updates on perianal fistulas in Crohn′s disease[J]．Exp Rev Gastroenterol Hepatol，2018，12(6)：597-605.
20
Ben-Horin S，Kopylov U，Chowers Y．Optimizing anti-TNF treatments in inflammatory bowel disease[J]．Autoimmun Rev，2014，13(1)：24-30.
21
Mathur R，Alam MM，Zhao XF，et al.Induction of autophagy in Cx3cr1mononuclear cells limits IL-23/IL-22 axis-mediated intestinal fibrosis[J]．Mucosal Immunol，2019，12(3)：612-623.
[1] 杨薇, 郝霞, 朱冬振, 张劲柏, 田雪飞, 姚斌. 中医药治疗烧烫伤患者临床效果的荟萃分析[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(05): 419-426.
[2] 杨广宇, 王璐, 王宇, 张驰, 曾俊, 江华, 孙明伟. 静脉补充Omega-3多不饱和脂肪酸对脓毒症患者临床结局影响的系统评价与荟萃分析[J]. 中华损伤与修复杂志(电子版), 2023, 18(02): 148-156.
[3] 兰平. 克罗恩病手术的功能保护与取舍[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2021, 15(06): 436-436.
[4] 陈丽莉, 高天明, 王文晶, 冯旰珠. 克罗恩病合并肺结节一例报告并文献复习[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(04): 597-599.
[5] 秦富豪, 郑正, 江滨. 间充质干细胞在克罗恩病肛瘘治疗中的研究进展[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2023, 13(03): 172-177.
[6] 朱风尚, 舍玲, 丁永年, 杨长青. 警惕炎症性肠病与少见肠道疾病的鉴别诊断[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(05): 273-276.
[7] 于晓东, 李德华, 高山, 徐鑫. 理中汤加味联合美沙拉嗪治疗轻度活动期克罗恩病的临床观察[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(04): 199-202.
[8] 陈婷婷, 江学良, 余佳丽, 柯剑林. 干细胞治疗炎症性肠病的安全性[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(04): 193-198.
[9] 余佳丽, 江学良. 从炎症性肠病治疗策略转变看生物制剂应用进展[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(03): 129-134.
[10] 范爱娟, 牟海萍. 超声内镜引流治疗胰腺手术后胰周积液的系统回顾和Meta分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2022, 12(06): 361-366.
[11] 王梦, 徐东燕, 张晓雨, 赵海剑. 伴有肛周疾病的炎症性肠病患者肛门功能及生活质量分析[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2022, 12(04): 224-227.
[12] 杨翠萍, 全旭, 孙顺昌, 张梦茵, 张金叶, 贾颖, 俞骁珺, 谢玲, 蔡波尔, 吴云林, 陈平. 上海市嘉定区炎症性肠病患者的粪便钙卫蛋白检测研究[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2021, 11(05): 193-195.
[13] 胡婧媛, 谢勇, 田欢, 向华, 彭冉, 刘宇洲, 周璐, 刘剑, 蔡卓言. 肝细胞癌肝大部分切除术前序贯TACE和门静脉栓塞与单独门静脉栓塞的比较：系统评价和荟萃分析[J]. 中华介入放射学电子杂志, 2022, 10(03): 259-267.
[14] 马昕, 金萌, 宁慧娟, 刘文雯, 宫幼喆, 张艳玲, 钟雪梅. 小肠胶囊内镜在儿童克罗恩病患者中的应用[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(03): 185-189.
[15] 张家鸣, 孙晓芳. 腹腔镜袖状胃切除术治疗肥胖患者呼吸睡眠暂停综合征的Meta分析[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2022, 08(03): 181-190.
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