亚临床甲状腺功能减退合并代谢相关脂肪性肝病患者发生显著肝纤维化的风险预测模型构建

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2026.05.009

目的

探究亚临床甲状腺功能减退症（SCH）合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者发生显著肝纤维化的危险因素，建立列线图预测模型并验证其预测效能。

方法

回顾性纳入2022年12月至2025年12月于永州市中心医院确诊的SCH合并MASLD患者242例，均行瞬时弹性成像（FibroScan）检查获取肝脏硬度值（LSM），据此分为显著肝纤维化组（68例）与非显著肝纤维化组（174例）。对两组临床资料行Lasso回归降维筛选后，进一步采用多因素Logistic回归分析，确定显著肝纤维化的独立预测因子，并建立列线图预测模型。模型的区分能力和校准度分别通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准图及Hosmer-Lemeshow检验评估。内部验证采用Bootstrap法（重复抽样1000次），以评价模型的稳定性。

结果

显著肝纤维化组体重指数（BMI）、促甲状腺素（TSH）、甘油三酯（TG）、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、谷氨酰转肽酶（GGT）、受控衰减参数（CAP）及血小板计数均高于非显著肝纤维化组，2型糖尿病史比例亦升高（均P<0.05）。TSH、HOMA-IR、GGT、血小板计数及CAP被确认为显著肝纤维化的独立影响因素（均P<0.05）。整合上述5项指标的列线图模型AUC达0.955，优于各单项指标（均P<0.05），敏感度89.7%、特异度92.0%。

结论

整合TSH、HOMA-IR、GGT、血小板计数及CAP构建的列线图，能够较为准确地评估SCH合并MASLD患者的显著肝纤维化概率，ROC及校准图验证提示其区分能力与拟合优度均表现稳定。该模型具备较好的临床可操作性，可作为该类人群早期筛查与风险分级的辅助参考工具。

关键词: 亚临床甲状腺功能减退, 代谢相关脂肪性肝病, 肝纤维化, 风险预测模型

Objective

To investigate the risk factors for significant liver fibrosis in patients with subclinical hypothyroidism (SCH) and metabolic associated fatty liver disease (MASLD), and to develop and validate a nomogram prediction model.

Methods

A retrospective cohort of 242 patients diagnosed with SCH and MASLD at Yongzhou Central Hospital between December 2022 and December 2025 was enrolled. All patients underwent transient elastography (FibroScan) to obtain liver stiffness measurements (LSM) and were accordingly divided into significant liver fibrosis group (n=68) and non-significant liver fibrosis group (n=174). Clinical data of the two groups were subjected to Lasso regression for dimensionality reduction, followed by multivariable logistic regression to identify independent predictors of significant liver fibrosis, and a nomogram prediction model was subsequently constructed. The discrimination and calibration of the model were evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curves, calibration plots, and the Hosmer-Lemeshow test. Internal validation was performed using the Bootstrap method (1 000 resamples) to assess model stability.

Results

Body mass index (BMI), thyroidstimulating hormone (TSH), triglyceride (TG), homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMAIR), gammaglutamyltransferase (GGT), controlled attenuation parameter (CAP), and platelet count in the significant liver fibrosis group were higher than those in the nonsignificant liver fibrosis group, and the proportion of type 2 diabetes mellitus was also increased (all P<0.05). TSH, HOMA-IR, GGT, platelet count, and CAP were identified as independent influencing factors for significant liver fibrosis (all P<0.05). The nomogram model integrating the above five indicators achieved an AUC of 0.955, which was superior to each individual indicator (all P<0.05), with a sensitivity of 89.7% and a specificity of 92.0%.

Conclusion

The nomogram incorporating TSH, HOMA-IR, GGT, platelet count, and CAP provides an accurate estimate of the probability of significant liver fibrosis in patients with SCH and MASLD. The ROC and calibration analyses confirm its satisfactory discrimination and goodness-of-fit. This model offers good clinical applicability and may serve as a practical reference tool for early screening and risk stratification in this population.

Key words: Subclinical hypothyroidism, Metabolic associated fatty liver disease, Liver fibrosis, Risk prediction model

表1 两组亚临床甲状腺功能减退合并代谢相关脂肪性肝病患者的临床资料比较

变量	显著肝纤维化组(n=68)	非显著肝纤维化组(n=174)	Z/t/χ²值	P值
年龄(岁)	53.12±11.10	53.25±10.74	-0.100	0.921
性别[例(%)]			0.110	0.741
男	36(52.94)	88(50.57)
女	32(47.06)	86(49.43)
BMI(kg/m²)	28.32±2.12	27.56±1.96	2.496	0.013
SCH病程(年)	6(4,7)	5(4,7)	-1.137	0.256
高血压病史[例(%)]			1.067	0.302
有	25(36.76)	52(29.89)
无	43(63.24)	122(70.11)
2型糖尿病史[例(%)]			7.206	0.007
有	31(45.59)	48(27.59)
无	37(54.41)	126(72.41)
TSH(mIU/L)	6.84±2.18	5.27±1.97	5.378	<0.001
FT3(pmol/L)	4.80(4.30,5.22)	4.91(4.55,5.29)	-1.004	0.316
FT4(pmol/L)	14.56±2.14	14.74±2.06	-0.484	0.629
SCH治疗情况[例(%)]			0.483	0.487
未治疗	21(30.88)	46(26.44)
左甲状腺素钠片治疗	47(69.12)	128(73.56)
TC(mmol/L)	5.32±1.13	5.18±1.06	1.656	0.099
TG(mmol/L)	2.55(1.96,3.26)	1.88(1.29,2.56)	-4.424	<0.001
LDL-C(mmol/L)	3.24(2.51,4.03)	3.05(2.64,3.66)	-1.137	0.256
HDL-C(mmol/L)	1.08(0.88,1.18)	1.09(0.85,1.20)	-0.225	0.822
HOMA-IR	4.52±1.52	3.03±1.36	7.383	<0.001
ALT(U/L)	62.34±10.23	61.72±9.87	0.443	0.658
AST(U/L)	56.28±8.91	55.85±9.21	0.335	0.738
GGT(U/L)	68.86±12.21	54.35±11.79	8.519	<0.001
血小板计数(×10⁹/L)	198.83±45.23	225.68±46.21	-5.307	<0.001
白蛋白(g/L)	42.67±3.56	43.11±3.28	-1.075	0.284
CAP(dB/m)	318.98±40.28	271.89±39.74	8.254	<0.001

表1 两组亚临床甲状腺功能减退合并代谢相关脂肪性肝病患者的临床资料比较

变量	显著肝纤维化组(n=68)	非显著肝纤维化组(n=174)	Z/t/χ²值	P值
年龄(岁)	53.12±11.10	53.25±10.74	-0.100	0.921
性别[例(%)]			0.110	0.741
男	36(52.94)	88(50.57)
女	32(47.06)	86(49.43)
BMI(kg/m²)	28.32±2.12	27.56±1.96	2.496	0.013
SCH病程(年)	6(4,7)	5(4,7)	-1.137	0.256
高血压病史[例(%)]			1.067	0.302
有	25(36.76)	52(29.89)
无	43(63.24)	122(70.11)
2型糖尿病史[例(%)]			7.206	0.007
有	31(45.59)	48(27.59)
无	37(54.41)	126(72.41)
TSH(mIU/L)	6.84±2.18	5.27±1.97	5.378	<0.001
FT3(pmol/L)	4.80(4.30,5.22)	4.91(4.55,5.29)	-1.004	0.316
FT4(pmol/L)	14.56±2.14	14.74±2.06	-0.484	0.629
SCH治疗情况[例(%)]			0.483	0.487
未治疗	21(30.88)	46(26.44)
左甲状腺素钠片治疗	47(69.12)	128(73.56)
TC(mmol/L)	5.32±1.13	5.18±1.06	1.656	0.099
TG(mmol/L)	2.55(1.96,3.26)	1.88(1.29,2.56)	-4.424	<0.001
LDL-C(mmol/L)	3.24(2.51,4.03)	3.05(2.64,3.66)	-1.137	0.256
HDL-C(mmol/L)	1.08(0.88,1.18)	1.09(0.85,1.20)	-0.225	0.822
HOMA-IR	4.52±1.52	3.03±1.36	7.383	<0.001
ALT(U/L)	62.34±10.23	61.72±9.87	0.443	0.658
AST(U/L)	56.28±8.91	55.85±9.21	0.335	0.738
GGT(U/L)	68.86±12.21	54.35±11.79	8.519	<0.001
血小板计数(×10⁹/L)	198.83±45.23	225.68±46.21	-5.307	<0.001
白蛋白(g/L)	42.67±3.56	43.11±3.28	-1.075	0.284
CAP(dB/m)	318.98±40.28	271.89±39.74	8.254	<0.001

图1 LASSO回归变量筛选图及系数压缩路径图　左图为LASSO回归变量筛选图；右图为系数压缩路径图注：BMI体重指数；CAP受控衰减参数；GGT谷氨酰转肽酶；HOMAIR稳态模型评估胰岛素抵抗指数；T甘油三酯；TSH促甲状腺素

表2 多因素Logistic回归分析筛选独立相关因素

变量	B	SE	Walds	P	OR(95% CI)
TSH(mIU/L)	0.323	0.120	7.253	0.007	1.382(1.092~1.748)
HOMA-IR	1.031	0.203	25.892	<0.001	2.804(1.885~4.172)
GGT(U/L)	0.110	0.022	25.091	<0.001	1.117(1.069~1.166)
血小板计数(×10⁹/L)	-0.019	0.006	11.216	0.001	0.981(0.970~0.992)
CAP(dB/m)	0.032	0.007	22.907	<0.001	1.032(1.019~1.046)
常量	-18.994	3.212	34.970	<0.001	-

表2 多因素Logistic回归分析筛选独立相关因素

变量	B	SE	Walds	P	OR(95% CI)
TSH(mIU/L)	0.323	0.120	7.253	0.007	1.382(1.092~1.748)
HOMA-IR	1.031	0.203	25.892	<0.001	2.804(1.885~4.172)
GGT(U/L)	0.110	0.022	25.091	<0.001	1.117(1.069~1.166)
血小板计数(×10⁹/L)	-0.019	0.006	11.216	0.001	0.981(0.970~0.992)
CAP(dB/m)	0.032	0.007	22.907	<0.001	1.032(1.019~1.046)
常量	-18.994	3.212	34.970	<0.001	-

图2 列线图模型注：TSH促甲状腺素；HOMA-IR稳态模型评估胰岛素抵抗指数；GGT谷氨酰转肽酶；CAP受控衰减参数

图3 各指标及列线图模型预测效能评价ROC曲线图注：TSH促甲状腺素；HOMA-IR稳态模型评估胰岛素抵抗指数；GGT谷氨酰转肽酶；CAP受控衰减参数

表3 各指标及列线图模型预测效能评价

变量	AUC	P	95% CI	cut-off值	约登指数	灵敏度(%)	特异度(%)
TSH	0.702	<0.001	0.627~0.776	6.40 mIU/L	0.333	60.3	73.0
HOMA-IR	0.771	<0.001	0.701~0.841	3.83	0.491	72.1	77.0
GGT	0.801	<0.001	0.741~0.861	60.16 U/L	0.496	82.4	67.2
血小板计数	0.706	<0.001	0.633~0.779	222.87×10⁹/L	0.363	56.9	79.4
CAP	0.799	<0.001	0.739~0.859	293.14 dB/m	0.476	73.5	74.1
列线图模型	0.955	<0.001	0.927~0.983	0.330	0.817	89.7	92.0

表3 各指标及列线图模型预测效能评价

变量	AUC	P	95% CI	cut-off值	约登指数	灵敏度(%)	特异度(%)
TSH	0.702	<0.001	0.627~0.776	6.40 mIU/L	0.333	60.3	73.0
HOMA-IR	0.771	<0.001	0.701~0.841	3.83	0.491	72.1	77.0
GGT	0.801	<0.001	0.741~0.861	60.16 U/L	0.496	82.4	67.2
血小板计数	0.706	<0.001	0.633~0.779	222.87×10⁹/L	0.363	56.9	79.4
CAP	0.799	<0.001	0.739~0.859	293.14 dB/m	0.476	73.5	74.1
列线图模型	0.955	<0.001	0.927~0.983	0.330	0.817	89.7	92.0

图4 列线图模型预测肝纤维化风险的校准曲线与决策曲线　左图为校准曲线；右图为决策曲线

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Construction of a risk prediction model for significant liver fibrosis in patients with subclinical hypothyroidism complicated with metabolic associated fatty liver disease

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