术前血浆纤维蛋白原、血脂水平及MMR表达与结直肠癌病理特点及预后的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-2015.2024.02.008

目的

分析手术前血浆纤维蛋白原（FIB）、血脂水平及DNA错配修复（MMR）表达与结直肠癌病理特点及预后质量的相关性。

方法

纳入徐州市中心医院2018年3月至2020年9月收治的226例结直肠癌患者，比较不同病理特点、不同预后质量患者一般资料和术前血浆FIB、血脂及肿瘤组织和癌旁组织MMR表达情况，使用Logistic多因素回归分析，总结影响患者病理特点和预后质量的相关因素。

结果

Logistic多因素回归分析示，FIB、脂蛋白a[LP(a)]、低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇（L/H）升高，病灶MMR、癌旁MMR高度或低度微卫星不稳定性（MSI），以及HDL-C下降均是结直肠癌患者TNM分期上升、3年死亡的独立危险因素；甘油三酯（TC）、载脂蛋白（ApoA）、L/H、病灶MMR、癌旁MMR高度或低度MSI，以及HDL-C下降是结直肠癌的独立危险因素（P<0.05）。

结论

术前血浆FIB、血脂水平及MMR表达差异，与结直肠癌患者TNM分期、病灶部位和预后质量密切相关。

关键词: 结直肠癌, 纤维蛋白原, 血脂, 微卫星稳定性, 病理特点, 预后

Objective

To analyze the correlation between preoperative plasma fibrinogen (FIB), blood lipid level and DNA mismatch repair (MMR) expression and pathological characteristics and prognosis quality of colorectal cancer.

Methods

A total of 226 patients with colorectal cancer admitted to Xuzhou Central Hospital from March 2018 to September 2020 were included. The general data and the preoperative plasma FIB, blood lipid and MMR expression in tumor tissues and adjacent tissues of patients with different pathological characteristics and different prognosis quality were compared. Logistic multivariate regression analysis was used to summarize the related factors affecting the pathological characteristics and prognosis quality of patients.

Results

Logistic multivariate regression analysis showed that the increase of FIB, lipoprotein a [LP(a)] and low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol (L/H), MMR of the lesion, the high or low microsatellite instability (MSI) of MMR adjacent to cancer, and the decrease of HDL-C were independent risk factors for TNM staging increase and 3-year death in patients with colorectal cancer. triglyceride (TC), apolipoprotein (ApoA), L/H, MMR of the lesion, high or low MSI of MMR adjacent to cancer, and decrease of HDL-C were independent risk factors for colorectal cancer (P<0.05).

Conclusion

The difference of plasma FIB, blood lipid level and MMR expression before operation are closely related to TNM staging, lesion location and prognosis quality of colorectal cancer patients.

Key words: Colorectal cancer, Fibrinogen, Blood lipids, Microsatellite stability, Pathological features, Prognosis

表1 不同TNM分期患者一般资料和检测结果比较

TNM分期	例数	年龄[例(%)]		性别[例(%)]		FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
TNM分期	例数	<60岁	≥60岁	男	女	FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
Ⅰ~Ⅱ	115	49(42.61)	66(57.39)	80(69.57)	35(30.43)	3.47±0.55	4.71±0.24	1.26±0.15	2.81±0.34	1.32±0.14
Ⅲ~Ⅳ	111	60(52.17)	51(44.35)	79(68.70)	32(27.83)	3.81±0.96	4.66±0.25	1.23±0.14	2.79±0.35	1.05±0.17
t值/χ²值		2.963		0.07		3.281	1.534	1.553	0.436	13.053
P值		0.085		0.792		0.001	0.126	0.122	0.663	<0.001
TNM分期	例数	LP(a)(g/L,±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L,±s)	L/H(±s)	病灶MMR[例(%)]			癌旁MMR[例(%)]
TNM分期	例数	LP(a)(g/L,±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L,±s)	L/H(±s)	MSI-H	MSI-L	MSS	MSI-H	MSI-L	MSS
Ⅰ~Ⅱ	115	0.32±0.07	1.10±0.12	0.88±0.05	2.13±0.18	6(5.22)	9(7.83)	100(86.96)	2(1.74)	7(6.09)	100(86.96)
Ⅲ~Ⅳ	111	0.48±0.05	1.08±0.14	0.89±0.07	2.65±0.24	21(18.26)	77(66.96)	13(11.30)	11(9.57)	52(45.22)	48(41.74)
t值/χ²值		19.712	1.154	1.239	18.469		129.053			58.808
P值		<0.001	0.25	0.217	<0.001		<0.001			<0.001

表1 不同TNM分期患者一般资料和检测结果比较

TNM分期	例数	年龄[例(%)]		性别[例(%)]		FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
TNM分期	例数	<60岁	≥60岁	男	女	FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
Ⅰ~Ⅱ	115	49(42.61)	66(57.39)	80(69.57)	35(30.43)	3.47±0.55	4.71±0.24	1.26±0.15	2.81±0.34	1.32±0.14
Ⅲ~Ⅳ	111	60(52.17)	51(44.35)	79(68.70)	32(27.83)	3.81±0.96	4.66±0.25	1.23±0.14	2.79±0.35	1.05±0.17
t值/χ²值		2.963		0.07		3.281	1.534	1.553	0.436	13.053
P值		0.085		0.792		0.001	0.126	0.122	0.663	<0.001
TNM分期	例数	LP(a)(g/L,±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L,±s)	L/H(±s)	病灶MMR[例(%)]			癌旁MMR[例(%)]
TNM分期	例数	LP(a)(g/L,±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L,±s)	L/H(±s)	MSI-H	MSI-L	MSS	MSI-H	MSI-L	MSS
Ⅰ~Ⅱ	115	0.32±0.07	1.10±0.12	0.88±0.05	2.13±0.18	6(5.22)	9(7.83)	100(86.96)	2(1.74)	7(6.09)	100(86.96)
Ⅲ~Ⅳ	111	0.48±0.05	1.08±0.14	0.89±0.07	2.65±0.24	21(18.26)	77(66.96)	13(11.30)	11(9.57)	52(45.22)	48(41.74)
t值/χ²值		19.712	1.154	1.239	18.469		129.053			58.808
P值		<0.001	0.25	0.217	<0.001		<0.001			<0.001

表2 不同病灶部位患者一般资料和检测结果比较

病灶	例数	年龄[例(%)]		性别[例(%)]		FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
病灶	例数	<60岁	≥60岁	男	女	FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
结肠	137	65(47.45)	72(52.55)	96(70.07)	41(29.93)	3.68±0.49	4.52±0.31	1.25±0.13	2.80±0.29	1.09±0.16
直肠	89	44(49.44)	45(50.56)	63(70.79)	26(29.21)	3.72±0.51	4.83±0.44	1.24±0.14	2.81±0.23	1.32±0.15
t值/χ²值		0.086		0.013		0.009	6.211	0.548	0.274	10.819
P值		0.77		0.909		0.993	<0.001	0.584	0.784	<0.001
病灶	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	病灶MMR[例(%)]			癌旁MMR[例(%)]
病灶	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	MSI-H	MSI-L	MSS	MSI-H	MSI-L	MSS
结肠	137	0.42±0.09	0.99±0.10	0.90±0.11	2.57±0.34	20(14.60)	65(47.45)	52(37.96)	10(7.30)	47(34.31)	80(58.39)
直肠	89	0.41±0.07	1.21±0.16	0.87±0.12	2.13±0.29	7(7.87)	21(23.60)	61(68.54)	3(3.37)	12(13.48)	68(76.40)
t值/χ²值		0.888	12.724	1.935	10.059		20.204			13.036
P值		0.376	<0.001	0.055	<0.001		<0.001			0.001

表2 不同病灶部位患者一般资料和检测结果比较

病灶	例数	年龄[例(%)]		性别[例(%)]		FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
病灶	例数	<60岁	≥60岁	男	女	FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
结肠	137	65(47.45)	72(52.55)	96(70.07)	41(29.93)	3.68±0.49	4.52±0.31	1.25±0.13	2.80±0.29	1.09±0.16
直肠	89	44(49.44)	45(50.56)	63(70.79)	26(29.21)	3.72±0.51	4.83±0.44	1.24±0.14	2.81±0.23	1.32±0.15
t值/χ²值		0.086		0.013		0.009	6.211	0.548	0.274	10.819
P值		0.77		0.909		0.993	<0.001	0.584	0.784	<0.001
病灶	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	病灶MMR[例(%)]			癌旁MMR[例(%)]
病灶	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L,±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	MSI-H	MSI-L	MSS	MSI-H	MSI-L	MSS
结肠	137	0.42±0.09	0.99±0.10	0.90±0.11	2.57±0.34	20(14.60)	65(47.45)	52(37.96)	10(7.30)	47(34.31)	80(58.39)
直肠	89	0.41±0.07	1.21±0.16	0.87±0.12	2.13±0.29	7(7.87)	21(23.60)	61(68.54)	3(3.37)	12(13.48)	68(76.40)
t值/χ²值		0.888	12.724	1.935	10.059		20.204			13.036
P值		0.376	<0.001	0.055	<0.001		<0.001			0.001

表3 不同预后质量患者一般资料和检测结果比较

预后情况	例数	年龄[例(%)]		性别[例(%)]		FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
预后情况	例数	<60岁	≥60岁	男	女	FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
3年生存	108	52(48.15)	56(51.85)	74(68.52)	34(31.48)	3.66±0.45	4.66±0.25	1.25±0.13	2.79±0.25	1.39±0.11
3年死亡	118	57(48.31)	61(51.69)	85(72.03)	33(27.97)	3.94±0.42	4.70±0.31	1.22±0.16	2.82±0.24	0.98±0.12
t值/χ²值		0.001		0.334		4.838	1.068	1.546	1.153	29.351
P值		0.981		0.563		<0.001	0.287	0.124	0.25	<0.001
预后情况	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L, ±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	病灶MMR[例(%)]			癌旁MMR[例(%)]
预后情况	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L, ±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	MSI-H	MSI-L	MSS	MSI-H	MSI-L	MSS
3年生存	108	0.32±0.05	1.11±0.13	0.89±0.09	2.01±0.15	9(8.33)	25(23.15)	74(68.52)	2(1..85)	22(20.37)	84(77.78)
3年死亡	118	0.47±0.05	1.14±0.15	0.91±0.10	2.88±0.24	18(15.25)	61(51.69)	39(33.05)	11(9.32)	37(31.36)	64(54.24)
t值/χ²值		22.528	1.6	1.575	32.33		28.523			12.679
P值		<0.001	0.111	0.117	<0.001		<0.001			0.002

表3 不同预后质量患者一般资料和检测结果比较

预后情况	例数	年龄[例(%)]		性别[例(%)]		FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
预后情况	例数	<60岁	≥60岁	男	女	FIB(g/L,±s)	TC(mmol/L,±s)	TG(mmol/L,±s)	LDL-C(mmol/L,±s)	HDL-C(mmol/L,±s)
3年生存	108	52(48.15)	56(51.85)	74(68.52)	34(31.48)	3.66±0.45	4.66±0.25	1.25±0.13	2.79±0.25	1.39±0.11
3年死亡	118	57(48.31)	61(51.69)	85(72.03)	33(27.97)	3.94±0.42	4.70±0.31	1.22±0.16	2.82±0.24	0.98±0.12
t值/χ²值		0.001		0.334		4.838	1.068	1.546	1.153	29.351
P值		0.981		0.563		<0.001	0.287	0.124	0.25	<0.001
预后情况	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L, ±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	病灶MMR[例(%)]			癌旁MMR[例(%)]
预后情况	例数	LP(a)(g/L, ±s)	ApoA(g/L, ±s)	ApoB(g/L, ±s)	LDL-C/HDL-C (±s)	MSI-H	MSI-L	MSS	MSI-H	MSI-L	MSS
3年生存	108	0.32±0.05	1.11±0.13	0.89±0.09	2.01±0.15	9(8.33)	25(23.15)	74(68.52)	2(1..85)	22(20.37)	84(77.78)
3年死亡	118	0.47±0.05	1.14±0.15	0.91±0.10	2.88±0.24	18(15.25)	61(51.69)	39(33.05)	11(9.32)	37(31.36)	64(54.24)
t值/χ²值		22.528	1.6	1.575	32.33		28.523			12.679
P值		<0.001	0.111	0.117	<0.001		<0.001			0.002

表4 影响结直肠癌患者TNM分期的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE(β)	Wald χ²值	P值	OR	95% CI
FIB	1.026	0.244	17.681	<0.001	2.790	1.729~4.501
HDL-C	-1.594	0.515	9.580	<0.001	0.203	0.074~0.557
LP(a)	0.826	0.095	75.598	<0.001	2.284	1.896~2.752
LDL-C/HDL-C	0.518	0.286	3.280	<0.001	1.679	0.958~2.940
病灶MMR	2.064	0.339	37.070	<0.001	7.877	4.053~15.309
癌旁MMR	1.028	0.297	12.021	<0.001	2.795	1.563~4.999

表4 影响结直肠癌患者TNM分期的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE(β)	Wald χ²值	P值	OR	95% CI
FIB	1.026	0.244	17.681	<0.001	2.790	1.729~4.501
HDL-C	-1.594	0.515	9.580	<0.001	0.203	0.074~0.557
LP(a)	0.826	0.095	75.598	<0.001	2.284	1.896~2.752
LDL-C/HDL-C	0.518	0.286	3.280	<0.001	1.679	0.958~2.940
病灶MMR	2.064	0.339	37.070	<0.001	7.877	4.053~15.309
癌旁MMR	1.028	0.297	12.021	<0.001	2.795	1.563~4.999

表5 影响结直肠癌患者病灶部位的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE(β)	Wald χ²值	P值	OR	95% CI
TC	0.504	0.098	26.449	<0.001	1.655	1.366~2.006
HDL-C	-1.226	0.398	9.489	<0.001	0.293	0.135~0.640
ApoA	0.602	0.147	16.771	<0.001	1.826	1.369~2.435
LDL-C/HDL-C	0.998	0.162	37.952	<0.001	2.713	1.975~3.727
病灶MMR	1.525	0.417	13.374	<0.001	4.595	2.029~10.405
癌旁MMR	1.224	0.353	12.023	<0.001	3.401	1.703~6.793

表5 影响结直肠癌患者病灶部位的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE(β)	Wald χ²值	P值	OR	95% CI
TC	0.504	0.098	26.449	<0.001	1.655	1.366~2.006
HDL-C	-1.226	0.398	9.489	<0.001	0.293	0.135~0.640
ApoA	0.602	0.147	16.771	<0.001	1.826	1.369~2.435
LDL-C/HDL-C	0.998	0.162	37.952	<0.001	2.713	1.975~3.727
病灶MMR	1.525	0.417	13.374	<0.001	4.595	2.029~10.405
癌旁MMR	1.224	0.353	12.023	<0.001	3.401	1.703~6.793

表6 影响结直肠癌患者预后质量的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE(β)	Wald χ²值	P值	OR	95% CI
FIB	1.147	0.353	10.558	<0.001	3.149	1.576~6.289
HDL-C	-2.086	0.649	10.331	<0.001	0.124	0.035~0.443
LP(a)	0.343	0.105	10.671	<0.001	1.409	1.147~1.731
LDL-C/HDL-C	0.592	0.117	25.602	<0.001	1.808	1.437~2.273
病灶MMR	2.269	0.583	15.147	<0.001	9.670	3.084~30.316
癌旁MMR	1.535	0.401	14.653	<0.001	4.641	2.115~10.185

表6 影响结直肠癌患者预后质量的多因素回归分析结果

影响因素	β	SE(β)	Wald χ²值	P值	OR	95% CI
FIB	1.147	0.353	10.558	<0.001	3.149	1.576~6.289
HDL-C	-2.086	0.649	10.331	<0.001	0.124	0.035~0.443
LP(a)	0.343	0.105	10.671	<0.001	1.409	1.147~1.731
LDL-C/HDL-C	0.592	0.117	25.602	<0.001	1.808	1.437~2.273
病灶MMR	2.269	0.583	15.147	<0.001	9.670	3.084~30.316
癌旁MMR	1.535	0.401	14.653	<0.001	4.641	2.115~10.185

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Correlation between preoperative plasma fibrinogen, blood lipid level, MMR expression and pathological characteristics and prognosis of colorectal cancer

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